Nanocápsulas poliméricas de etilcelulosa utilizadas para la administración de Melatonina en el tratamiento del Glaucoma. Ensayos in vitro e in vivo.

BESSONE CAROLINA; DANIELA A QUINTEROS; CARPENTIERI AGATA; PALMA SANTIAGO; ALLEMANDI D A.

Córdoba

Congreso; VI CONGRESO IBEROAMERICANO DE CIENCIAS FARMACEUTICAS (COIFFA) III CONGRESO SUDAMERICANO DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINÉTICA (BFFC) XLVII REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL (SAFE); 2015

COIFFA 2015

INTRODUCCIÓN:Una de las principales causas de pérdida de la visión es el glaucoma, neuropatía degenerativa asociada con la apoptosis de las células ganglionares de retina (CGR). Estudios previos in vitro en cultivos de CGR, han demostrado que Melatonina (ME) impide la muerte celular por ejercer un efecto antiapoptótico y neuroprotector, sumado a que cumple funciones hipotensoras. Su potencial aplicación a nivel tópico se ve limitado por sus pobres propiedades de solubilidad y permeabilidad sobre el epitelio corneal. Una alternativa consiste en incorporar al fármaco en sistemas nanoparticulados, tales como nanocápsulas (NC) poliméricas. Estos sistemas se caracterizan por su tamaño en el rango nanométrico, que mejora la permeabilidad a través de las membranas. El objetivo del presente trabajo fue preparar y caracterizar NC cargadas con ME usando etilcelulosa (EC) como polímero encapsulante. Además, se realizaron ensayos de liberación y permeación en corneas aisladas de conejos albinos.METODOLOGÍA: NC de ME a 1,0 y 2,0 mg/ml fueron preparadas por deposición interfacial de EC usando sorbitan monostearato, polisorbato 80 como surfactante y MCT como aceite. Las formulaciones fueron caracterizadas en términos de tamaño, potencial zeta, pH , osmolaridad, y eficiencia de encapsulación. Los perfiles de liberación y permeación transocrneal fueron realizados en celdas bicompartimentales adaptadoas a corneas. La medicion de la PIO se realizó en n=20ojos de conejos normotensos utilizando un tonómetro marca Tonovet® en 8 hs.RESULTADOS: Las NC de EC cargadas con ME (NCECME), fueron obtenidas como dispersiones isosmóticas con un pH ligeramente ácido y mostraron una eficiencia de encapsulación de ME de aproximadamente el 60%. Además se determinó un potencial electrocinético negativo cercano a la neutralidad y un tamaño de partícula que se encuentra entre los 150-170 nm. Se observó una liberación sostenida de ME con una cinética tipo anómala. Ensayos ex vivo (córnea aislada) evidenciaron que la velocidad de permeación de ME desde las NCEC fue mucho mayor comparado a la solución del mismo compuesto. En el caso de NCECME, se observó que la velocidad de permeación ex vivo fue mayor (2.38 veces) que la velocidad de liberación del fármaco desde el sistema.Esto alentaría a hipotetizar que las nanopartículas facilitarían por algún mecanismo la penetración del fármaco, para lo cual se deberán realizar otros estudios para poder dilucidarlo. Además, se debe tener en cuenta la adherencia de estas nanopartículas sobre la superficie ocular, lo cual podría promover una mayor permeación del MEEstudios in vivo en conejos normotensos, han demostrado la actividad hipotensora de ME luego de ser administrada en NCEC, debido a que la administración de la solución control de ME no generaron cambios en la disminución de la presión intraocular. CONCLUSIÓN:Las NCECME han demostrado mayor eficiencia en la permeación de ME y una disminución de la presión intraocular para el tratamiento del glaucoma.