Desarrollo y caracterización de nanosuspensiones de Ivermectina

STARKLOFF, W. J.; PALMA, S. D.; BUCALÁ, V.; GONZALEZ VIDAL, N. L.

Córdoba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas (COIFFA); 2015

COIFFA

Dentro de los antiparasitarios utilizados actualmente en farmacoterapia humana y veterinaria, Ivermectina (IVM) cuenta con un amplio espectro de acción y elevada potencia. Se considera un fármaco de clase II dentro del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica, aunque algunos autores lo encuadran dentro de la clase IV. Dada su escasa solubilidad acuosa, la disolución en medios fisiológicos se ve seriamente limitada, por lo que el aumento de su velocidad de disolución es una estrategia viable para permitir una mejorada absorción y biodisponibilidad. La Homogeneización a Alta Presión (HAP), técnica empleada con éxito en lo últimos años en el desarrollo de formas farmacéuticas, permite disminuir a escala nanométrica el tamaño de cristal de numerosos principios activos. Con el aumento del área superficial expuesta al medio fisiológico, la velocidad de disolución se ve notoriamente incrementada, de acuerdo con lo demostrado por Noyes y Whitney.Teniendo en cuenta los antecedentes mencionados, el objetivo del presente trabajo consistió en obtener nanosuspensiones (NSs) de IVM optimizadas, mediante aplicación de HAP. Una suspensión del fármaco (1%, p/v), estabilizada con polivinilpirrolidona (PVP, 0,5%) y Tween 80 (T80, 0,5%), fue sometida durante 40 ciclos de homogeneización a 800 bar, controlando durante el proceso la temperatura del sistema coloidal, en pos de evitar degradación de la IVM.Mediante espectroscopia de correlación de fotones y difracción laser se evidenció la disminución en tres órdenes de magnitud del tamaño de partícula de IVM (de 220,7 µm a 150,4 nm, para IVM polvo y NSs, respectivamente). La caracterización de aspectos morfológico-cristalinos, llevada a cabo mediante empleo de microscopía electrónica de barrido, calorimetría diferencial de barrido y difracción de rayos X, permitió evidenciar la ausencia de cristalinidad del principio activo en las NSs, factor de relevancia para obtener una formulación con velocidad de disolución optimizada. Esto pudo corroborarse durante los correspondientes ensayos de disolución in vitro, donde se evidenció una aumentada velocidad de disolución y un elevado porcentaje (95%) de fármaco disuelto tras 7 minutos de ensayo. Se hallaron diferencias estadísticamente significativas en la comparación de este porcentaje con los correspondientes a IVM polvo y a la mezcla física de los componentes, al mismo tiempo (33% y 15% disuelto, respectivamente).Los mismos ensayos de caracterización se llevaron a cabo luego de 6 meses de almacenamiento, bajo condiciones controladas (25 °C ± 2 °C; 60% ± 5% H.R.). Los resultados obtenidos, tanto en aspectos morfológico-cristalinos como propiedades de disolución de la formulación, no mostraron diferencias significativas con respecto a lo observado en los análisis inmediatos post-formulación.En conclusión, se logró desarrollar una NS de IVM con una distribución de tamaño de partículas a escala nanométrica, de adecuada homogeneidad, velocidad de disolución significativamente optimizada y estabilidad comprobada.