ACTIVIDAD QUIMIOPROFILÁCTICA DE NANOCRISTALES DE ALBENDAZOLE SOBRE EL ESTADIO LARVAL DE ECHINOCOCCUS MULTILOCULARIS

PENSEL PE; PAREDES A; ALBANI CM; ALLEMANDI D; SANCHEZ BRUNI S; PALMA SD; ELISSONDO MC

Córdoba

Congreso; VI Congreso Ibero-Americano de Ciencias Farmacéuticas. Reunión Científica Anual SAFE. Congreso Sudamericano de Biofarmacia y Farmacocinética.; 2015

El tratamiento de la equinococcosis alveolar (EA) humana consiste en la cirugía y/o la quimioterapia con benzimidazoles-metilcarbamatos, principalmente albendazole (ABZ). Este fármaco presenta limitaciones en su eficacia, debido a su pobre y errática biodisponibilidad. Los nanocristales (NC) son partículas compuestas en un 100% del principio activo con un rango de tamaño de 400-600nm. La gran superficie de contacto de los NC, aumenta su velocidad de disolución y en consecuencia incrementa la biodisponibilidad oral del fármaco. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la eficacia quimioprofiláctica de NC de ABZ (NC-ABZ) en ratones infectados con Echinococcus multilocularis. Se infectaron 40 ratones CF-1 con 0.7 ml de metacestodes previamente homogeneizados. Un día post-infección (p.i.) los animales se dividieron en 4 grupos (n= 10): 1) Control agua destilada; los animales recibieron agua destilada como placebo; 2) NC-vacíos; los animales recibieron una mezcla de excipientes; 3) ABZ-SUSP, los animales fueron tratados con una suspensión de ABZ; y 4) NC-ABZ, los animales fueron tratados con una nanosuspensión de ABZ. Los tratamientos se realizaron por vía oral, cada 24 hs durante 30 días, a la dosis de ABZ de 5 mg/kg. Once semanas p.i. los ratones fueron eutanaseados recuperándose los quistes. La eficacia de los tratamientos fue calculada a través del peso de los quistes, la vitalidad de los protoescólices y el estudio ultraestructural de los quistes y protoescólices. No se observaron diferencias significativas entre los grupos control (P>0.05; agua destilada= 13.15±4.51 g y NC-vacíos= 15.05±5.31 g). El tratamiento con ABZ suspensión no tuvo efecto en el peso de los quistes recuperados (16.04 ±3.89 g). Por el contrario, el peso de los quistes del grupo NC-ABZ fue significativamente menor al observado en los grupos control (P < 0.01; NC-ABZ= 7.84 ±2.15 g). El test de exclusión con azul de metileno reveló un 99% de protoescólices viables en los grupos control. Mientras que ABZ no mostró efecto protoescolicida, los NC-ABZ redujeron significativamente la vitalidad de los protoescólices. Estos resultados coincidieron con el daño detectado a nivel ultraestructural. En conclusión, la administración de los NC-ABZ a ratones infectados demostró un claro efecto quimioprofiláctico en el modelo murino de EA. Un incremento de la absorción oral del ABZ formulado como NC podría aumentar la llegada de la droga al sitio de localización parasitaria explicando el efecto quimioprofiláctico observado.