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La enfermedad de Chagas (EC) es una infección parasitaria causada por el Trypanosoma cruzi, endémica en Argentina y ha sido declarada por la OMS como una ?enfermedad desatendida u olvidada? por estar asociada a condiciones socioeconómicas vulnerables y por el escaso interés en I+D por parte de la industria farmacéutica. La búsqueda de nuevas alternativas farmacoterapéuticas para optimizar su tratamiento es una prioridad sanitaria en nuestra región. Las propiedades fisicoquímicas desfavorables y la alta incidencia de efectos adversos asociados al uso de benznidazol (BZ), fármaco de primera elección, condicionan la eficacia, seguridad y cumplimiento de la farmacoterapia. El objetivo de este trabajo fue caracterizar atributos de interés fisicoquímico, farmacotécnico y biofarmacéutico de sistemas de liberación modificada (SLM) conteniendo BZ.Se obtuvieron SLM microparticulados por evaporación de solvente (medio acuoso e hidroalcohólico) y posterior granulación húmeda. Se emplearon polielectrolitos naturales (chitosan-ácido algínico) y sintéticos (Eudragit EPO, catiónico, con diferentes aniónicos). Se tipificó el tamaño de partícula, se estudiaron propiedades farmacotécnicas (reología de sólidos y up-take de fluidos) y biofarmacéuticas in vitro (disolución en fluidos biorrelevantes e influencia del tamaño de partícula en la liberación). Paralelamente, se prepararon SLM multiparticulados conteniendo diferentes combinaciones de los primeros y se evaluaron sus propiedades de liberación.Los SLM de BZ se obtuvieron mediante una metodología simple y reproducible, con rendimientos >90%. Los tamaños de partículas fueron 450-600, 600-850 y 850-1000 µm y presentaron aceptable uniformidad de dosis. Sus propiedades fisicomecánicas mostraron una reología óptima para la formulación en cápsulas de gelatina dura. Los perfiles de disolución reflejaron una capacidad de modulación de la liberación de BZ dependiente de la composición del SLM, desde lenta y controlada (Q120min≤40%) hasta muy rápida (Q15min>85%). Los procesos de erosión-relajación e hinchamiento-difusión se identificaron como mecanismos preponderantes en la liberación de BZ y se relacionaron con el up-take de fluidos. A menor tamaño de partícula se observó un aumento de la velocidad de liberación de BZ, relacionado con la mayor superficie y la erosión de las partículas promoviendo la disolución de BZ. Los SLM multiparticulados presentaron propiedades de liberación controlada y se correspondieron con la sumatoria de la liberación obtenida para cada composición de microparticulas empleadas en su preparación. Los SLM de BZ se obtuvieron con buen rendimiento, mediante metodologías simples y reproducibles. Los materiales presentaron un alto potencial para el diseño de sistemas de liberación multicinéticos, cuyas propiedades serían de gran utilidad en el tratamiento de le EC porque se podría emplear una dosis de ataque de BZ y luego mantener una liberación controlada en el tiempo.