Sistema supramolecular glibenclamida:arginina. Estudio de las propiedades fisicoquímicas y biofarmacéuticas

STERREN V; ZOPPI A; ABRAHAM MIRANDA J; LONGHI MR

Córdoba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas; 2015

Glibenclamida (GLB) es un agente hipoglucemiante oral, utilizado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II1, si bien, la permeabilidad que presenta este ingrediente farmacéutico activo (IFA) es adecuada, su solubilidad acuosa es baja, lo que lo convierte en un fármaco Clase II, de acuerdo al Sistema de Clasificación Biofarmacéutica. Dado el interés creciente por la química supramolecular, para desarrollar sistemas que permitan optimizar propiedades fisicoquímicas y biofarmacéuticas de ciertos IFA2, es que la presente investigación tiene como objetivo la obtención y posterior caracterización de un sistema de GLB y arginina (ARG) con el propósito de aumentar la velocidad de disolución del IFA.El sistema fue preparado por molienda asistida (ma) con solvente en una relación molar 1:1, con el agregado de agua en una proporción de 0,25 μl por cada mg de sólido, también se sometió al IFA puro a este procedimiento. Las muestras fueron caracterizadas mediante difractometría de Rayos X de polvos (XRD), espectroscopía infrarroja (IR) y microscopía electrónica de barrido (SEM). Además, se realizaron ensayos de disolución utilizando el aparato II (Paletas), a 50 RPM y 37,0 ± 0,5 °C, usando como medio de disolución buffer fosfato pH 7,4. La comparación de los perfiles se realizó calculando el factor f2.Los espectros IR denotan corrimientos en la banda asociada al carbonilo del grupo amida en GLB:ARG ma, estos cambios también se observaron en GLB ma. Las imágenes de SEM ponen en evidencia la reducción del tamaño de partícula y el cambio en la morfología de GLB ma, siendo más notorias estas modificaciones en el caso de GLB:ARG ma, donde las partículas se observan agrupadas en pequeños aglomerados. Por otro lado, los perfiles de disolución de GLB ma (f2=91) y de la mezcla física de los componentes (f2=94), no mostraron diferencias significativas con respecto al IFA puro, mientras que el sistema GLB:ARG ma demostró ser diferente con un valor f2 de 27. El porcentaje disuelto de GLB en este sistema alcanza el 32,4 % en los primeros cinco minutos del ensayo, mientras que GLB comercial sólo alcanza el 1,3 % en el mismo tiempo de análisis.Los resultados obtenidos son promisorios debido a la facilidad de la técnica de obtención y la utilización de un coformador adecuado para uso farmacéutico, dando lugar a un sistema que ofrece una mayor velocidad de disolución del IFA, lo que podría llegar a resultar en una mayor biodisponibilidad y en una mejora en la farmacoterapia de los pacientes. Bibliografía:1.Sweetman, S.C. Martindale: The Complete Drug Reference. 36 ed. London: Pharmaceutical Press; 2009.2.Tilborg A, et al. Eur. J. Med. Chem. 2013; 74: 412-426.