Desarrollo de sistemas nanoparticulados de rifampicina con alginato/quitosano/tween 80.

SCOLARI I.; GRANERO G.

Córdoba

Congreso; VI CONGRESO IBEROAMERICANO DE CIENCIAS FARMACEUTICAS (COIFFA); 2015

Dpto de Farmacia FCQ UNC

Introducción: Rifampicina (RIF) es un antibiótico semisintético producido a partir de Streptomyces mediterranei. Tiene un amplio espectro antibacteriano, incluyendo actividad frente a varias formas de Mycobacterium. Se encuentra dentro de los antibióticos de primera línea para el tratamiento de tuberculosis. Pertenece a la clase II del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica, por lo tanto presenta baja solubilidad acuosa, además de algunos problemas de estabilidad tales como: fotosensibilidad, hidrólisis a pH ácido (degradación in situ en el estómago). El uso de biopolímeros naturales, específicamente polisacáridos, tales como alginato (ALG) y quitosano (QUIT), en sistemas de transporte de fármacos ha atraído un interés particular debido a sus deseables propiedades de biocompatibilidad, biodegradabilidad, bioadhesivas y hidrofilicidad. Debido a esto, se ha planteado como objetivo diseñar sistemas nanoparticulados de RIF, conteniendo QUIT y ALG, promoviendo el transporte y la liberación controlada en los sitios de infección específicos, superando los problemas de baja biodisponibilidad asociados a una limitada solubilidad y/o permeación a través de las membranas biológicas y resistencia microbiana. Materiales y métodos: Se realizó un análisis de solubilidad de fases de RIF con ALG, QUIT y tween 80 (T80), en agitador orbital Ferca a 200 rpm, 48 hs, 25 °C. Para obtener las nanopartículas (NPs) se utilizó un método de gelificación ionotrópica entre QUIT y ALG, utilizando cloruro de calcio como agente entrecruzante y T80 como agente solubilizante de RIF y estabilizante en distintas concentraciones finales (CT80): 0, 0,08, 0,16 y 0,5 %p/v. Las mismas luego fueron separadas mediante ultracentrifugación a 32000Xg, 4°C, 15 minutos en Beckman Coulter Optima LE-80k ultracentrifuge.Los sistemas obtenidos se caracterizaron según su tamaño, índice de polidispersidad (IP) y potencial z (ζ) por dynamic light scattering, en un equipo DelsaTMNano C, Beckman Coulter. Se determinó el porcentaje de eficiencia de encapsulación (%EE) cuantificando el fármaco libre por espectroscopía uv-visible. Además, se evalúo la estabilidad de los sistemas en buffers que simulen el fluído intestinal (pH=5,5, 6,8 y 7,4), preparados según USP30-NF25. Resultados y discusión: De acuerdo a los estudios de solubilidad de fases, RIF fue más soluble en soluciones acuosas de T80. Los diámetros hidrodinámicos (nm), IP, ζ (mV) y %EE fueron: 554,9, 0,274, -33,36 y 27%, 384,6, 0,300, -29,99 y 32,15%, 351,40, 0,236, -28,52 y 48,65%, 1032,8, 0,364, -27,83 y 17,76%, para cada CT80 detallada anteriormente respectivamente.Además, se observó que las NPs CT80=0,16%p/v fueron las más estables a todos los valores de pH estudiados. Conclusión: Se obtuvieron sistemas nanoparticulados de RIF con adecuados tamaños, IP, ζ y %EE, siendo aquellos en cuya composición se incorporó T80 en concentración 0,16%p/v los que presentaron las mejores propiedades y los más estables en los fluidos intestinales simulados.