Dispersiones Sólidas Meloxicam-Poloxamer 188: Influencia del carrier sobre la solubilidad y mojado del fármaco

CALCAGNO, ADRIANA; PACHECO, CONSUELO; PALMA, SANTIAGO; RAMÍREZ RIGO, VERÓNICA; PIÑA, JULIANA

Salta

Congreso; XIX Congreso Farmacéutico Argentino, XXI Federación Panamericana de Farmacia, XVI Federación Farmacéutica Sudamericana, XXI Congreso Farmacéutico; 2013

Confederación Farmacéutica Argentina (COFA)

Meloxicam (MX) es un antiinflamatorio no esteroideo de baja solubilidad acuosa (dependiente del pH) y pobre humectación. Estas propiedades condicionan su biodisponibilidad oral. Estudios previos demostraron que es posible aumentar la velocidad de disolución de MX mediante la utilización de Dispersiones Sólidas (DSs) conteniendo Poloxamer 188 (PX) como carrier inerte en proporciones MX:PX=1:1 a 1:9. La caracterización del estado sólido de las micropartículas confirmó la ausencia de interacciones entre PX y MX y/o cambios en la cristalinidad o el tamaño de los cristales de MX. Considerando que PX es un polímero anfifílico con propiedades tensoactivas, el objetivo del presente trabajo es elucidar si el incremento en la velocidad de disolución de MX en las DSs se debe a efectos de solubilización micelar y/o de humectación provistos por PX. Se evaluó la solubilidad aparente, en el equilibrio, de MX en soluciones de concentración creciente de PX (5 10-7- 5 10-2 % p/v, pH 7,4 y 37°C). La concentración de MX se midió por espectrofotometría UV-visible (363 nm). Se estudió el mojado determinando el ángulo de contacto a 20ºC de una gota de agua sobre una superficie homogénea de la muestra. Estudios previos de disolución in vitro a 60 minutos, 100 rpm y 37°C indicaron que el porcentaje disuelto de MX en las DSs aumenta significativamente con respecto al fármaco puro (desde 1,4% a pH 1,2; 27,2% a pH 6,8 y 30,9% a pH 7,4 para MX puro hasta 6,35% a pH 1,2; 95,9% a pH 6,8 y 81,9% a pH 7,4 para la DSs con MX:PX=1:1). En todo el rango de concentraciones de PX analizado, la curva de solubilidad mostró que la concentración de MX es prácticamente constante, contradiciendo la hipótesis de solubilización por micelización. Los ensayos de ángulo de contacto indicaron que la gota es turgente y mantiene una forma casi circular sobre la superficie de MX puro y que el agregado de PX como carrier en las DSs mejora el mojado notablemente. En efecto, el ángulo de contacto disminuye desde 119,7° para MX puro hasta 18,8° para la DSs con MX:PX=1:1 (i.e., la presencia de PX permite traspasar el límite no mojante-mojante dado por un ángulo de contacto de 90°). En base a los resultados obtenidos, se concluye que la mejora en la velocidad de disolución de MX encontrada para las DSs se debe al efecto humectante del PX.