Nanosuspensiones de Diclofenac Sódico obtenidas mediante Homogeneización de Alta Presión

STARKLOFF WJ; GONZALEZ VIDAL NL; PALMA SD; BUCALA V

Salta

Congreso; XXI Congreso de la Federación Panamericana de Farmacia, XVI Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana, XXI Congreso Farmacéutico Argentino; 2013

Federación Panamericana de Farmacia (FePaFar), Federación Farmacéutica Sudamericana (FeFaS), Confederación Farmacéutica Argentina (CoFA)

INTRODUCCIÓN La Homogeneización a Alta Presión (HAP) es una técnica en creciente uso en el desarrollo de nanosuspensiones (NSs) de fármacos con baja solubilidad acuosa(1,2) como los que forman parte de las clases II y IV del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica(3). Para la obtención de formulaciones óptimas es necesario conocer la solubilidad del fármaco en presencia de estabilizantes y en el rango de temperatura operacional del equipo. OBJETIVOS Obtener NSs de Diclofenac Sódico (DicNa) mediante la técnica de HAP, previa determinación de la solubilidad del fármaco en las soluciones estabilizantes y el rango de temperatura de operación del equipo (25-40º C). Evaluar el efecto de la HAP sobre el tamaño medio de partícula e índice de polidispersidad (PDI). METODOLOGÍA Para seleccionar la concentración de fármaco adecuada que permita mantener la saturación del sistema durante el procesamiento mediante HAP se realizaron ensayos de solubilidad de DicNa, a 25 y 40º C, en diferentes soluciones acuosas de estabilizantes: poloxamer 407 (2%), LSNa (1%)/HPMC (1%) y LSNa (1%)/PVP (1%), concentraciones expresadas en %p/v. Las muestras se pre-homogeneizaron mediante ultrasonido durante 30 minutos, para luego aplicar 20 ciclos de HAP a 800 bar. El tamaño medio de partícula y el PDI de las NSs obtenidas se analizaron mediante espectroscopía de correlación de fotones. RESULTADOS Y DISCUSIÓN Con el aumento de la temperatura, se observaron incrementos del 100% en los valores de solubilidad del DicNa en todas las soluciones estabilizantes, comparando ambos extremos del rango. La saturación del sistema se logró a una concentración de DicNa del 6% (p/v). La formulación estabilizada con LSNa/PVP mantuvo la sobresaturación durante el pre-homogeneizado y la HAP. Se midió el tamaño de partícula medio y PDI antes (1212 nm y 1,000) y después (145,5 nm y 0,396) del proceso de HAP para esta muestra, observándose una reducción significativa de ambos parámetros. CONCLUSIONES La HAP demostró ser una técnica adecuada para la obtención de NSs de DicNa con tamaños de partícula relativamente homogéneos, dentro del rango de temperatura operacional del equipo y bajo condiciones de sobresaturación definidas mediante el estudio de solubilidad. Este parámetro resulta particularmente importante para fármacos como el DicNa, dado que la concentración de saturación se modifica sustancialmente con la temperatura. REFERENCIAS 1. Keck CM, Müller RH. Eur J Pharm and Biopharm. 2006; 62(1):3-16. 2. Müller RH, Peters K. Int J Pharm. 1998; 160:229-37. 3. Amidon GL, Lennernas H, Shah VP, Crison JR. Pharm Res. 1995; 12:413-20.