Micropartículas de liberación controlada de benznidazol basados en complejos interpolieletrolitos

GARCÍA, MC.; MANZO, RH.; JIMENEZ KAIRUZ, AF.

Salta

Congreso; Congreso Anual de la Federación Farmacéutica Sudamericana (FEFAS 2013); 2013

Federación Farmacéutica Sudamericana y Confederación Farmacéutica Argentina

Introducción. El desarrollo de nuevas alternativas farmacéuticas para optimizar el tratamiento de la enfermedad de Chagas, endémica en nuestro país, es una de las actuales prioridades sanitarias . Las propiedades fisicoquímicas desfavorables y alta incidencia de efectos adversos asociados al uso de benznidazol (BZ) , fármaco de elección, condicionan la eficacia y cumplimiento del tratamiento. Objetivos. En este contexto, se propone la obtención de micropartículas funcionalizadas, basadas en complejos interpolielectrolito (CIPE), para liberación controlada de BZ. Metodología. Dos series de CIPE microparticulados se prepararon por granulación húmeda, a base de PE naturales por interacción de Chitosan con Ácido Algínico, y otra a base de PE sintéticos Eudragit-EPO con diferentes Eudragit aniónicos L100, LD50 y FS. Los materiales fueron tipificados, se caracterizaron propiedades de interés farmacoténico (reología, sorción de fluidos) y biofarmacéuticas in-vitro (disolución utilizando fluidos biorrelevantes) formulados en capsulas de gelatina. Los datos obtenidos se procesaron estadísticamente, y mediante modelos matemáticos cinéticos (Peppas, Higuchi y orden cero) permitió inferir los mecanismos de liberación. Resultados y discusiones. Se obtuvieron CIPE microparticulados conteniendo BZ funcionalizado bajo la forma de dispersiones sólidas, mediante una metodología simple y reproducible, con rendimientos >93%, tamaños de partículas entre 600-850µm y aceptable uniformidad de dosis. Los estudios reológicos demostraron propiedades fisicomecánicas optimas para su formulación en capsulas. Los perfiles de disolución mostraron una alta capacidad de modulación de la liberación de BZ a partir de estas, que van de muy lenta y controlada (Q120min≤40%) hasta muy rápida (Q15min>85%), según la composición del CIPE. Erosión-relajación e hinchamiento-difusión se identificaron como mecanismos de liberación, relacionadas con las características de los PE y la capacidad de sorción de fluídos. Conclusiones. Se obtuvieron sistemas microparticulados con buen rendimiento utilizando procesos simples, reproducibles y de bajo costo, conteniendo BZ funcionalizado en CIPE con propiedades de liberación controlada. Los productos obtenidos tienen un alto potencial para el diseño de sistemas de liberación controlada y programada de BZ. Estudios complementarios in-vitro e in-vivo son necesarios para confirmar la eficacia y seguridad de estas alternativas farmacéuticas innovadoras y su utilidad para el tratamiento de esta ?enfermedad desatendida?.