UNITEFA   23945
UNIDAD DE INVESTIGACION Y DESARROLLO EN TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Sistema de liberación segregada y sitio-específica para el tratamiento de la tuberculosis
Autor/es:
LUCIANI GIACOBBE LC; RAMÍREZ RIGO MV; MANZO RH; OLIVERA ME
Lugar:
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Reunión:
Simposio; 3er Simposio Argentino de Nanomedicina; 2013
Institución organizadora:
NANOMEDAR
Resumen:
Rifampicina e isoniacida son utilizados en formulaciones de combinación a dosis fijas (CDF) para el tratamiento de la tuberculosis. Éstas favorecen la adherencia al tratamiento, aunque la biodisponibilidad de rifampicina resulta inaceptable, no sólo por su baja hidrofilicidad sino porque su degradación en el entorno ácido estomacal se ve favorecida en presencia de isoniacida. Estos inconvenientes podrían reducirse diseñando sistemas de liberación modificada (SLM) que permitan la administración concomitante de los fármacos, pero segregando su liberación in vivo. Se desarrollaron SLM basados en la formación de complejos iónicos entre estos fármacos básicos con los polielectrolitos ácidos, carboximetilcelulosa ácida (CMC) y ácido algínico (AA), obteniéndose materiales CMC-rifampicina y AA-isoniacida, cuya máxima capacidad de carga fue establecida utilizando métodos térmicos y espectroscópicos. Los materiales fueron compactados obteniéndose matrices hidrofílicas. El incremento en la hidrofilicidad en la matriz de CMC-rifampicina impactó en la velocidad de disolución de rifampicina en buffer KCl/HCl pH 1,2, donde se liberó rápidamente (76,61% en 10min). Concomitantemente, la liberación de isoniacida desde la matriz de AA-isoniacida se vio minimizada por la formación de una capa gel en el mismo medio (36,50% en 2h) y se completó luego de 3h adicionales en buffer fosfato de pH 6,8. La segregación de la liberación de ambos fármacos redujo en un 48% la formación del producto de degradación isonicotinil hidrazona, respecto de las CDF de referencia, al cabo de 2h. Los materiales CMC-rifampicina y AA-isoniacida son convenientes para el diseño de un sistema de liberación secuencial y sitio-específica de rifampicina en estómago e isoniacida en intestino. Esta característica se traduce en una mejora de la estabilidad que, junto al aumento de la hidrofilicidad y la velocidad de disolución de rifampicina, podría dar lugar a un incremento de la biodisponibilidad oral de rifampicina en CDF.