Nanogeles pH-sensibles como sistemas de transporte y liberación de tamoxifeno.

CUGGINO, JULIO C.; TORRES, JAZMIN; LONGHI, MARCELA; ZGAIB, LOANA; GARCÍA, MÓNICA C*

Mendoza

Encuentro; LIV Reunión anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental (AAFE) y Foro de investigación en Salud de la provincia de Mendoza; 2022

AAFE

El cáncer de mama tiene alta prevalencia y es la principal causa de muerte por tumores en mujeres. Tamoxifeno (TMX) es uno de los fármacos de elección para su tratamiento; sin embargo, presenta algunas propiedades desfavorables que limitan su utilidad clínica y que pueden ser superadas mediante la aplicación de la nanotecnología farmacéutica. El gradiente de pH entre los tejidos normales y tumorales puede utilizarse como estímulo interno para desencadenar la liberación de TMX transportado en nanosistemas.El objetivo de este trabajo es evaluar un nanogel (NG) pH-sensible, sintetizado a partir del polímero poli(N-isopropilacrilamida-co-ácido acrílico), como portador de TMX (NG-TMX). Se desarrolló un NG-TMX20%, en el cual TMX neutralizó el 20% de los grupos ?COOH del polímero. Se evaluaron sus propiedades interfaciales: diámetro hidrodinámico (dH), índice de polidispersión (PDI) y potencial electrocinético (Z), y la eficiencia de cargado (DLE) y carga de TMX (DLC). Se realizaron estudios de liberación in vitro a 37 °C en medios biorrelevantes a pH 7,4 y 5,1 (plasma extracelular y microambiente tumoral simulados, respectivamente). Se realizaron estudios preliminares para evaluar la eficacia antitumoral frente a distintas líneas celulares de cáncer de mama.Se obtuvieron DLE>80% y DLC=18,3%. Las dispersiones acuosas de NG-TMX20% fueron estables en el tiempo, almacenadas a temperatura ambiente, y mantuvieron propiedades comparables a las muestras frescas (día 0: dH=(471 ± 49) nm y Z=?34 mV; día 75: dH=(514 ± 37) nm y Z=?32 mV, con PDI aceptables (