Localización de Tiazinas en liposomas.

VARA, JIMENA; SANCHEZ, JULIETA M.; PERILLO, MARIA ANGELICA.; ORTIZ, CRISTINA S.

Cordoba.

Congreso; VI CONGRESO IBEROAMERICANO DE CIENCIAS FARMACEUTICAS (COIFFA); 2015

Universidad Nacional de Cordoba y otras

Las Tiazinas son compuestos aromáticos tricíclicos catiónicos que tienen la capacidad de excitarse a longitudes de onda superiores a 600nm y desencadenar la formación de oxígeno singlete, un importante agente citotóxico. Esta característica, las convierte en Fotosensibilizadores (Fs) ampliamente investigados para el tratamiento de numerosas patologías. A fin de optimizar las propiedadesfototerapéuticas, estos agentesfueron vehiculizados en diferentes sistemas de vectorización dando origen a numerosos Fs de tercera generación.El objetivo del presente trabajo fue evaluar la localización de dos Tiazinas, Azure B (AzB) y Azure B monobromado (AzBBr), en liposomas multilamelares (MLVs) de fosfatidilcolina de huevo (EPC).En una primera etapa, se determinó la constante de partición (Kp) de los Fs en la membrana de EPC, a fin de establecer si estos compuestos se incorporan en la fasehdrofóbica o hidrofílicade los MLVs. El efecto de agregación de AzB y AzBBr, relacionado con el fenómeno de partición, fue evaluado,mediante espectrofotometría UV-Visible, en función de la concentración de EPC (0-1mg/mL) en un volumen final constante.Por otra parte, se estimó la localización de los Fs en la membrana liposomal mediante variaciones en la intensidad de fluorescenciacorrespondiente a las Tiazinaspor transferencia de energía (FRET) con dos fluoróforos, Difenilhexatrieno (DPH; 1,5-15M)que se sitúa en el centro lipofílico de la membrana, y TrimetilamonioDifenilhexatrieno (TMA-DPH; 1,5-15M), que se localiza en la regiónpolar de la bicapa lipídica.Los valores de Log Kp obtenidos para AzB (2,29) y AzBBr (2,54) indicaron que ambos compuestos tienden a particionarse en la membrana lipídica. Al evaluar la localización en membrana, se observó que tanto DPH como TMA-DPH tienen la capacidad de transferir su energía a los Fs. Sin embargo, elaumento exponencial en la intensidad de fluorescencia de los Fs en función de la concentración deambos fluoróforos fue más marcado en presencia de TMA-DPH, lo cual indica que AzB y AzBBr se localizan principalmente en la región polar de la bicapa lipídica. Los resultados obtenidos se corresponden con las características estructurales que presentan las Tiazinas, compuestos aromáticos tricíclicos catiónicos que tienen afinidad por la superficie hidrofílicadel sistema de vehiculización empleado. En conclusión, ambos Fs interaccionan con la membrana de los MLVs de EPC,localizándose preferentemente en la superficie en correspondencia con las característicasanfotéricasque presentan las moléculas Tiazínicas.