Interacción de angiotensina y oxitocina en las alteraciones conductuales inducidas por exposición repetida a anfetamina: Rol de los receptores AT1

CASARSA B; MARINZALDA MA; MARCHESE NA; BASMADJIAN M; BAIARDI, G; BREGONZIO C

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica; 2014

SAIC

Ang II (intracerebroventricular, icv) a través de receptores AT1 (R-AT1), estimula la liberación de oxitocina (OT). Es conocida la estrecha relación de Ang II y OT con la memoria y la ansiedad. Además, resultados de nuestro laboratorio mostraron un rol clave de Ang II en las respuestas neuroadaptativas inducidas por anfetamina (ANF). El objetivo del presente trabajo fue estudiar el efecto de Ang II icv en animales expuestos a ANF sobre: memoria de trabajo, ansiedad y activación de neuronas oxitocinérgicas, 7 ó 21 días posteriores a ANF. Asimismo, evaluar el rol de los R-AT1 en dichas respuestas. Se usaron ratas Wistar macho (250-320g), pretratadas con bloqueante de los R-AT1-candesartan- (3mg/kg v.o)/vehículo por 10 días e inyectadas con  ANF (2.5mg/kg i.p)/salina del día 5 al 10. El día 10 ó 26, se colocaron las cánulas icv. El día del experimento (18 ó 32), recibieron Ang II (400pmol icv.), 60 min después se realizaron los test: Hole Board (HB) o Plus Maze (PM) y los cerebros fueron procesados para la inmunomarcación de Fos-OT en los núcleos supraóptico y paraventricular e inmunomarcación de c-Fos en hipocampo. Resultados: Ang II produjo un deterioro en la memoria de trabajo en el HB, ANF previno este efecto y candesartan impidió el efecto de ANF. En el test de ansiedad, PM: Ang II indujo un efecto ansiogénico, ANF lo previno y candesartan no modificó el efecto de ANF en ningún caso. Se encontró un aumento en la activación neuronal inducida por ANF, que se previno con candesartan a los 21 días. Ang II incrementó el número de neuronas inmunoreactivas a Fos-OT y ANF potenció esta respuesta. Concluimos que la exposición repetida al psicoestimulante induce cambios neuroadaptativos a largo plazo sobre el sistema renina angiotensina cerebral, involucrados en la memoria de trabajo y la respuesta de ansiedad. Estos cambios son consecuencia de los efectos de ANF sobre R-AT1 que median a su vez la activación oxitocinérgica inducida por Ang II icv.