Activación de la respuesta al daño celular causado por estrés oxidativo durante el desarrollo del tumor hipofisario experimental

EZEQUIEL GRONDONA; MARIA EUGENIA SABATINO; ALEXANDRA LATINI; MONGI BRAGATO BETHANIA; LILIANA DEL VALLE SOSA; ANA L DE PAUL; LUCÍA CARREÑO; ALICIA TORRES

Córdoba

Jornada; XVIII Jornada de Investigación Científica JIC; 2017

FCM

Es sabido que incrementos en la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) son capaces de promover daño celular, por lo que controlar sus niveles resulta crucial para garantizar la sobrevida celular. Empleando un modelo de tumor hipofisario experimental, previamente demostramos el surgimiento de la senescencia como mecanismo de arresto proliferativo, proceso acompañado por alteraciones en el metabolismo y dinámica mitocondrial. Considerando que esta organela es la principal fuente de ROS y que la disfunción mitocondrial ha sido asociada a la senescencia, bajo un contexto tumoral hipofisario nos propusimos analizar los mecanismos de activación de respuesta al daño celular para contrarrestar las lesiones promovidas por estrés oxidativo.El desarrollo tumoral se indujo en ratas Wistar macho adultas mediante la incorporación subcutánea de cápsulas de silástico conteniendo benzoato de estradiol (10mg) por 10, 20, 40 y 60 días. Grupo control: animales tratados con cápsulas vacías. Posteriormente se analizó: generación de ROS por citometría de flujo (CF) y determinación de proteínas carboniladas por espectrofotometría; expresión proteica de γ-H2AX; 8OHdG, Nrf2 total y forforilado (p) y hemoxigenasa (HO-1) por inmunohistoquímica y western blot y de OGG1 por PCR. Los niveles de glutatión se analizaron por colorimetría. Análisis estadístico: ANOVA-Fischer (p