Estudio in vitro de la combinación de Anfotericina-B y Clomipramina sobre Leishmania braziliensis

AMELIA E; LOZANO E; KONIGHEIM B; AGUILAR J; LO PRESTI MS; BAZÁN PC; STRAUSS M; RIVAROLA HW

Córdoba

Jornada; XVIII Jornadas de Investigación Científica de la Facultad de Ciencias Médicas; 2017

Facultad de Ciencias Médicas. UNC.

La Anfotericina-B (ANF), fármaco de uso habitual para el tratamiento de Leishmaniasis, producida por protozoarios del género Leishmania, ejerce suactividad a partir de su unión con el ergosterol de las membranas del parásito, interfiriendo en su permeabilidad con la consiguiente pérdida de iones quelleva a la lisis de su membrana, produciendo la muerte del parásito. Sin bien, este fármaco produce un efecto leishmanicida, a menudo es tóxico para lospacientes. Debido a esto, se propuso la búsqueda de nuevos fármacos que actúen sobre blancos moleculares presentes en el parásito y ausentes en elhuésped. Clomipramina (CLO), un antidepresivo tricíclico, es un potente inhibidor de la tripanotiona reductasa, enzima exclusiva del ordenKinetoplastide. El objetivo del presente trabajo fue analizar el tratamiento combinado in vitro de ANF y CLO sobre promastigotes de L. braziliensis.Realizamos un ensayo de citotoxicidad (MTT) sobre la línea celular Vero, incubando 2,5x105 cel/mL con ANF=25-400µg/mL y CLO=25-1000µg/mL, por4 días, y un ensayo de efecto combinado en el que se incubaron 3x106 promastigotes/mL con ANF=0,002-0,032 µg/mL y CLO=0,3-2 µg/mL.Determinamos los valores de la concentración inhibitoria del 50% (IC50) y evaluamos el efecto de la combinación calculando el Índice de Combinación(CI: CI>1 antagónico; CI=1 aditivo; CI