INICSA   23916
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN CIENCIAS DE LA SALUD
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Naringina: posible agente osteoprotector en la diabetes mellitus tipo I experimental
Autor/es:
RIVOIRA M; BATTAGLINO R; RODRIGUEZ V; TOLOSA DE TALAMONI N; PICOTTO G
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; Primer congreso conjunto de Osteología entre AAOMM y SAO; 2016
Resumen:
En la Diabetes mellitus (D.m.) existe una asociaciónentre una baja densidad mineral ósea (DMO) con un pobre recambio óseo, que nopuede ser mejorada con la sola administración de insulina. Como la D.m. produceademás estrés oxidativo en varios tejidos, nuestra hipótesis fue que lasalteraciones óseas de la D.m. tipo I estarían asociadas a cambios en el estadoredox del hueso, los cuales podrían mejorarse con el tratamiento con un antioxidantecomo es la naringina. Se estudiaron los parámetros sistémicos del metabolismofosfocálcico y las estructuras físicas, moleculares y celulares de huesos deanimales diabéticos y diabéticos tratados con naringina en comparación conanimales controles sanos de la misma edad. Para ello, se utilizaron 4 grupos deanimales: 1) ratas controles, 2) ratas diabéticas por inducción mediante unaúnica inyección de 60 mg/kg peso corporal de estreptozotocina (STZ), 3) ratasdiabéticas que recibieron 40 mg/kg de peso de naringina diariamente por 30días, 4) ratas diabéticas tratadas con 80 mg/kg de peso de naringina por díadurante 30 días. En ellas se analizaron las estructuras físicas de fémur ytibia mediante histomorfometría, DMO (DEXA) y por tomografía microcomputada (µCT).Se determinó el estado nutricional de vitamina D, calcemia, fosfatemia yosteocalcina. En médula ósea se evaluó el contenido de glutatión (GSH), laactividad de catalasa (CAT), como indicadores de estrés oxidativo, y el númerode adipocitos y de osteoclastos en cortes tisulares.Los niveles de calcidiol y de osteocalcina seredujeron en los animales STZ. La naringina no modificó los valores decalcidiol pero a bajas dosis llevó los valores de osteocalcina a los valorescontroles. La diabetes inducida por STZ disminuyó la DMO y el contenido mineralóseo (CMO) en fémur distal y en tibia proximal. Sólo la dosis más alta denaringina retornó tanto la DMO como la CMO a los valores controles. Utilizandotécnicas de histomorfometría se observó menor volumen óseo, reducción del espesor y del número de trabéculas yaumento de los espacios intertrabeculares en los animales STZ con respecto a los animales controles, tanto en tibiaproximal como en fémur distal.  Losanálisis por µCT revelaron un incremento de los espacios intertrabeculares debido a laadministración de STZ y el mejoramiento ocasionado por naringina en la dosis de80 mg/kg/día.  Además, en los análisishistológicos se observaron aumentos muy significativos en el número deadipocitos y de osteoclastos en los animales diabéticos, efectos quedesaparecieron con el tratamiento con el antioxidante naringina. La médula óseade los animales diabéticos reflejó estrés oxidativo a juzgar por la disminuciónen el contenido de GSH y el incremento en la actividad de CAT. La actividad catalasacelular se normalizó conel tratamiento con el antioxidante.En conclusión, nuestros datossugieren que los efectos osteolíticos de la deficiencia en insulina pueden sermayoritariamente revertidos por naringina, antioxidante natural de bajo costo.La normalización de los niveles de osteocalcina sérica y la disminución en elnúmero de osteoclastos indicarían que la naringina promueve laosteoblastogénesis e inhibe la osteoclastogénesis. Los mecanismos de acción denaringina en el hueso diabético continuarán siendo objeto de estudio.