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La enfermedad periodontal (EP) es el resultado de un desbalance entre el biofilm dental y la respuesta inmune (RI) del hospedador. Durante la RI se liberan especies de oxígeno reactivas que empeoran la condición inflamatoria ya que pueden alterar moléculas claves como ácidos nucleicos, lípidos y proteínas. La pérdida de inserción de fibras colágenas del ligamento periodontal y la resorción ósea son características clínicas principales de esta enfermedad. La melatonina (MEL) hormona secretada por la glándula pineal y otros tejidos, entre ellos las glándulas salivales, es un potencial agente terapéutico para la cavidad oral, debido a sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antiapoptóticas. Objetivo: en este trabajo nos propusimos investigar los efectos proliferativos y protectores relacionados con la acción antioxidante y antiapoptótica de la MEL sobre el desarrollo de fibroblastos (FB) derivados de encía de rata. Métodos: se realizó un cultivo primario de encía vestibular de maxilar de ratas Wistar macho de 300 g de peso en un medio de cultivo enriquecido. Una vez alcanzada la confluencia celular, los FB se sembraron en placas de 24 pocillos (45000 FB por ml/well). Para la realización de la curva de crecimiento se suspendieron las células con una solución de tripsina (0,05%) y se realizó el recuento de las mismas con cámara de Neubauer y coloración de violeta de cristal durante 9 días. A través de las técnicas MTT y Rojo neutro, se determinó la proliferación celular con diferentes concentraciones de MEL a las 48 hs y de manera seriada durante 72 hs. Para evaluar los efectos antiapoptóticos de MEL, se realizó la técnica de TUNEL bajo tratamientos con L-buthionine-S, R-sulfoximine 0,5mM (BSO, agente oxidante) y Glutamato 20mM (GLUT, agente citotóxico) en combinación con MEL (0,5mM). Los datos obtenidos fueron analizados por ANOVA con comparaciones de Fisher y Bonferroni y un nivel de significación p