CALCITRIOL Y MENADIONA DISMINUYEN LA PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS DE CÁNCER DE MAMA MEDIANTE ESTRÉS OXIDATIVO Y AUTOFAGIA

RODRIGUEZ V; PICOTTO G; TOLOSA DE TALAMONI N; GUIZZARDI S; BOHL L

Córdoba

Jornada; JIC 2016; 2016

  El calcitriol o 1,25 (OH)2D3(D), metabolito activo de la vitamina D, disminuye la proliferación de célulasde cáncer de mama, pero la dosis requerida para lograr este efecto puede llevara una hipercalcemia. Dado que se ha demostrado que Menadiona (MEN) aumenta lasensibilidad de las células cancerígenas a los tratamientos convencionales, elobjetivo del presente trabajo fue determinar el efecto de D y MEN sobre laproliferación de las células de cáncer de mama MCF-7 y evaluar los posiblesmecanismos involucrados. Las células MCF-7 fueron tratadas con D 100nM,  MEN (2-10 μM), ambasdrogas o vehículo (etanol) a diferentes tiempos. Se evaluó la viabilidadcelular con la técnica de violeta cristal y el potencial de membranamitocondrial y el ciclo celular por citometría de flujo. Los niveles de anión superóxidoy oxido nítrico se midieron por espectrofotometría. La formación de organelasvesiculares ácidas (OVAs) se determinó por microscopía de fluorescencia. Elanálisis estadístico se realizó por ANOVA/Bonferroni. Se observó unadisminución de la viabilidad celular dependiente de la dosis de D y MEN y deltiempo de tratamiento. El efecto antiproliferativo fue mayor cuando las célulasfueron tratadas con D y MEN simultáneamente durante 96 horas. Tanto en lostratamientos individuales con D y MEN como conjunto, se observó un aumentosignificativo de los niveles de anión superóxido, y un aumento significativo yprogresivo de las OVAs. Esto último sugiere una activación de muerte celularpor autofagia. El tratamiento combinado indujo arresto del ciclo celular en lafase G0/G1, mayor número de células con el potencial demembrana mitocondrial menor y aumento en la producción de oxido nítrico. Enconclusión, MEN incrementaría el efecto antiproliferativo de D sobre lascélulas MCF-7 mediante arresto del ciclo celular, alteración en el sistemaredox y una posible inducción de muerte celular autofágica.