Calcitriol y menadiona disminuyen la proliferación de células de cáncer de mama mediante estrés oxidativo y autofagia

GUIZZARDI S; BOHL L; RODRIGUEZ V; PICOTTO G.; TOLOSA DE TALAMONI N

Córdoba

Jornada; XVII Jornadas de Investigación Científica (JIC) de la SECYT, Facultad de Ciencias Médicas, UNC; 2016

El calcitriol o 1,25 (OH)2D3 (D), metabolito activo de la vitamina D, disminuye la proliferación de células de cáncer de mama, pero la dosis requerida para lograr este efecto puede llevar a una hipercalcemia. Dado que se ha demostrado que Menadiona (MEN) aumenta la sensibilidad de las células cancerígenas a los tratamientos convencionales, el objetivo del presente trabajo fue determinar el efecto de D y MEN sobre la proliferación de las células de cáncer de mama MCF-7 y evaluar los posibles mecanismos involucrados. Las células MCF-7 fueron tratadas con D 100nM, MEN (2-10 μM), ambas drogas o vehículo (etanol) durante 24, 48 y 96 horas. Se evaluó la viabilidad celular con la técnica de violeta cristal y el potencial de membrana mitocondrial y el ciclo celular por citometría de flujo. Los niveles de anión superóxido y oxido nítrico se midieron por espectrofotometría. La formación de organelas vesiculares ácidas (OVAs) se determinó por microscopía de fluorescencia. El análisis estadístico se realizó por ANOVA/Bonferroni. Se observó una disminución de la viabilidad celular dependiente de la dosis de D y MEN y del tiempo de tratamiento. El efecto antiproliferativo fue mayor cuando las células fueron tratadas con D y MEN simultáneamente durante 96 horas. Tanto en los tratamientos individuales con D y MEN como conjunto, se observó un aumento significativo de los niveles de anión superóxido, y un aumento significativo y progresivo de las OVAs. Esto último sugiere una activación de muerte celular por autofagia. El tratamiento combinado indujo arresto del ciclo celular en la fase G0/G1, mayor número de células con el potencial de membrana mitocondrial menor y aumento en la producción de oxido nítrico. En conclusión, MEN incrementaría el efecto antiproliferativo de D sobre las células MCF-7 mediante arresto del ciclo celular, alteración en el sistema redox y una posible inducción de muerte celular autofágica.