EFECTOS SINÉRGICOS DE TGF-β1 Y OCTREOTIDA EN LA PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES HIPOFISARIAS

PABLO A. PÉREZ; LILIANA DEL VALLE SOSA; ALICIA I. TORRES; ANA L. DE PAUL; LILIANA DEL VALLE SOSA; FLORENCIA PICECH; ANA L. DE PAUL; SILVINA GUTIERREZ; JUAN P. PETITI; FLORENCIA PICECH; SILVINA GUTIERREZ; JUAN P. PETITI; PABLO A. PÉREZ; ALICIA I. TORRES

Cordoba

Jornada; XVII Jornada de investigación científica de la Facultad de Ciencias Médicas. UNC; 2016

Facultad de ciencias médicas.

La respuesta a señales medioambientales es esencial para el funcionamiento, desarrollo y supervivencia celular; por lo cual, una alteración en los receptores que transmiten dichas señales al interior de las células está estrechamente asociada a la progresión tumoral y resistencia a tratamientos.Los adenomas hipofisarios presentan una baja expresión de receptores inhibitorios, como los de somatostatina (SSTR) y TGF-β1 (TβR), lo cual ha sido asociado a la resistencia de estos tumores a las terapias convencionales. El objetivo de nuestro trabajo fue investigar una posible interacciónentre ambas señales inhibitorias en células tumorales hipofisarias.La línea celular de adenoma hipofisario de rata (GH3) fue tratada durante 24 hs con los agonistas de SSTR y TβR, octreotida (OCT, 10 y 100 nM) y TGF-β1 (4 mg/ml) respectivamente. La expresión de ARNm de SSTR2, SSTR5, TβRI y TβRII fue determinada por qPCR, la secreción hormonal (PRL) por RIA, y la proliferación celular por inmunomarcación de Ki67.El tratamiento con OCT incrementó los niveles de SSTR2, no así de SSTR5 respecto al grupo control. Sin embargo este receptor incrementó su expresión cuando las células fueron incubadas con OCT en presencia de TGF-β1. Respecto de los niveles de TβRI se observó que los tratamientos por separado no indujeron cambios significativos, mientras que la co-incubación de OCT y TGF-β1 aumentó significativamente la expresión. No se detectaron diferencias en la expresión de TβRII bajo ningún tratamiento. En relación a la marcación de Ki67, el tratamiento con OCT en presencia de TGF-β1 disminuyó la proliferación de manera significativa, en comparación a los tratamientos individuales. Los niveles de PRL disminuyeron luego del tratamiento con TGF-β1, efecto potenciado en presencia de OCT. Estadística: Test-T (p＜0,05).Los resultados demuestran que el tratamiento con ambos estímulos inhibitorios modifica la expresión de SSTRs y TβRI disminuyendo la proliferación celular y secreción de PRL, sugiriendo una posible interacción entre ambas señales anti-mitogénicas en células GH3. Esto destaca la importancia de comprender la conexión entre diferentes vías de señalización anti-mitogénicas y como puedenser moduladas para obtener una mejor respuesta celular en el contexto de la resistencia tumoral a las terapéuticas actuales.