INICSA   23916
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN CIENCIAS DE LA SALUD
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto de testosterona en el fenotipo de neutrófilos y su impacto sobre patologías inflamatorias en órganos andrógeno-dependientes e independientes
Autor/es:
MARIA VICTORIA SCALERANDI, CAROLINA LEIMGRUBER, NAHUEL PEINETTI, MARIANA CUELLO RUBIO, JUAN PABLO NICOLA & CRISTINA MALDONADO; AMADO A. QUINTAR
Reunión:
Jornada; XVIII Jornadas Cientificas Anuales de la Sociedad de Endocrinologia y Metabolismo de Cordoba; 2016
Resumen:
Aunque se conoce desde hace tiempo que los andrógenos ejercen funciones inmunoregulatorias sobre la inmunidad adaptativa, es escasa la información acerca del rol de testosterona en la respuesta inflamatoria e inmune innata. Teniendo en cuenta que los neutrófilos son las principales células efectoras contra patógenos bacterianos, el objetivo del presente trabajo fue evaluar los efectos de testosterona sobre neutrófilos que infiltran la próstata. Ratas Wistar machos adultas fueron orquidectomizadas e inmediatamente suplementadas con testosterona a niveles fisiológicos (T) o con vehículo (OX) por 2 días y luego sometidas a prostatitis bacteriana mediante inoculación intraprostática de E. coli (durante 5 días, grupos T+PB y OX+PB). Los animales T+PB mostraron una mayor infiltración de neutrófilos comparado con OX+PB, con intensa inmunomarcación de E. coli, que se correlacionó con la presencia de bacterias fagocitadas en neutrófilos activos por microscopía electrónica. Estos resultados fueron corroborados en un modelo de prostatitis inducida por el lipopolisacárido (LPS) bacteriano, en el cual testosterona también promovió un mayor reclutamiento de neutrófilos (células Gr1+ por glándula, mediante citometría de flujo, que se asoció con una mayor expresión del ARNm de las quemoquinas CXCL1 y CXCL2 por qPCR). En el modelo T+LPS las células GR+ mostraron una menor actividad mieloperoxidasa (MPO). Asimismo, al separar los neutrófilos infiltrantes Gr1+ de la próstata por cell sorting y evaluar la expresión de ARNm de citoquinas, los provenientes de T+LPS presentaron niveles elevados de IL-10 e IL-6.Por otro lado, y con el propósito de determinar si el efecto androgénico sobre los neutrófilos se reproducía en sitios andrógeno-independientes, se indujo la extravasación de estas células a la cavidad peritoneal mediante tioglicolato en ratas OX o T. Si bien testosterona provocó un mayor reclutamiento de neutrófilos, éstos exhibieron mayor expresión de IL-10 y menor actividad bactericida al coincubarlos ex vivo con E. coli al compararlos con los de OX. Finalmente, se realizó un análisis de las características migratorias de neutrófilos Gr1+ en el hígado de ratones tratados con testosterona o con Flutamida (inhibidor del receptor de andrógenos) mediante microscopía intravital. El uso del anti-andrógeno promovió un descenso en el número de neutrófilos hepáticos reclutados por LPS.Estos hallazgos revelan un complejo rol para los andrógenos regulando a neutrófilos en la respuesta inflamatoria temprana de la próstata. Testosterona incrementa la expresión local de quemoquinas, promoviendo un mayor reclutamiento de neutrófilos al sitio de infección. Sin embargo, la hormona induce un fenotipo ?anti-inflamatorio? IL10high MPOlow en los neutrófilos, con reducida actividad microbicida. Este efecto inmunomodulatorio de los andrógenos representa un nuevo factor a tener en cuenta en el desarrollo de terapias alternativas para enfermedades inflamatorias tanto en órganos andrógeno-dependientes como independientes.