EFECTO DEL ACIDO NORDIHIDROGUAIARÉTICO Y DE ÁCIDOS GRASOS ω-6 SOBRE LA REGULACIÓN DE LA PROLIFERACIÓN DE UN GLIOBLASTOMA MURINO

REPOSSI G; GARAY M; PASQUALINI ME; BITTAR M; QUIROGA P

Córdoba

Jornada; XVII Jornadas de Investigación Científica; 2016

Resumen:Los glioblastomas son tumores cerebrales altamente invasivos y agresivos. Los ácidos grasos(AGs) omega-6, pueden inducir neuroinflamación y la liberación de citocromo C, activando laapoptosis en células cancerosas. En particular, el ácido araquidónico (AA) (20:4) y el ácido gamalinoleico (GLA) (18:3) tienen un comportamiento dual dependiendo de sus concentraciones. Porotra parte, se conoce que el ácido nordihidroguaiarético (NDGA) es un inhibidor de las enzimasproinflamatorias del metabolismo de los AGs como las lipoxigenasas (LOXs). En este trabajo nospropusimos determinar si AGs de las familia ω-6 y el NDGA tiene efecto antiinflamatorio dependiendode sus concentraciones en células de glioblastoma.Se empleó la línea celular de Glioblastoma GL26 de la cepa murina C57BL/6J. Las GL26 fueronincubadas por 24 horas con NDGA (50 μM) o GLA (50 μM), AA (50 μM) o (ethanol) como control(C).El perfil lipídico de las células GL26 fueron analizadas mediante cromatografía de Gas (GC).La actividad enzimática de las LOXs en las GL 26 se evaluó por análisis de los eicosanoidesderivados expresados en (ng/106células), mediante cromatografía liquida de alta presión (HPLC).La viabilidad celular, por Resazurina y la proliferación y apoptosis por HOECHST 33258. Análisisestadístico por ANOVA y post-test Dunnet.El perfil lipídico de las membranas de las GL26 incubadas con AA o con GLA resultaron en unaumento en los porcentajes de estos AGs para cada tratamiento respecto a C. La incubación conGLA o con NDGA produjo en ambos grupos una inhibición significativa del 5(S)-HETE (0.001 ±0.0001ng), marcador de inflamación derivado de 5-LOXs y el AA aumentó (285,9 ± 21ng) respectoa C (0,1±0,01ng) (p≤0.05). El AA indujo un aumento en la proliferación celular (36%) respectoal GLA (27%) y C (14%), mientras que disminuyó con NDGA (2,5%). El NDGA (13,8%) y GLA(17,93%) disminuyeron la viabilidad celular mientras que AA (51,23%) la aumentó respecto a C(21%) (p ≤0.05).De acuerdo a los resultados anteriores podemos concluir que el NDGA y el GLA disminuyen laproducción de eicosanoides proinflamatorios inhibiendo la 5 (LOXs) e induciendo la menor proliferacióncelular en una línea de glioblastoma murino.