Efectos opuestos del ácido ursodeoxicólico y del deoxicolato de sodio sobre la actividad mitocondrial de intestino de ratas

MARCHIONATTI AM; TOLOSA DE TALAMONI N; RODRÍGUEZ V; PEREZ A; RIVOIRA M.A

Córdoba

Jornada; XVIII Jornada Anual Científica SEMCO; 2016

Los ácidos biliares (AB) son los principales componentes de la bilis. Ellos ejercen distintos efectos biológicos y en las últimas décadas han sido reconocidos como moléculas reguladoras ya que pueden activar receptores nucleares específicos y vías de señalización celular de manera fisiológica. Por otro lado, en concentraciones elevadas son citotóxicos y han sido involucrados en la patogénesis de ciertas enfermedades como el cáncer de colon, entre otras. En nuestro laboratorio se ha demostrado que la sal sódica del ácido deoxicólico (NaDOC) produce inhibición de la absorción intestinal de Ca2+ mediante estrés oxidativo y apoptosis, mientras que el ursodeoxicólico (UDCA) aumenta la absorción intestinal del catión, además de evitar los efectos adversos del NaDOC. Considerando que la absorción intestinal de Ca2+ es un proceso activo que requiere energía, nos propusimos como objetivo estudiar los efectos de NaDOC y UDCA sobre el metabolismo energético mitocondrial de intestino de ratas. Para ello se utilizaron ratas Wistar machos adultas: 1) controles, 2) tratadas con NaDOC (10 mM), 3) tratadas con UDCA (60 µg/100g peso corporal) y 4) tratadas con NaDOC+UDCA, por vía luminal durante 30 minutos. Las mitocondrias se aislaron del duodeno de cada grupo de animales por centrifugación diferencial utilizando un buffer de extracción mitocondrial pH 7,4. Se utilizaron métodos espectrofotométricos para la determinación de las actividades de las enzimas: malato deshidrogenasa (MDH-NAD) e isocitrato deshidrogenasa (ICDH) en los sobrenadantes de los extractos mitocondriales y la actividades de citrato sintasa (CS), complejo NADH-ubiquinona reductasa (CI), complejo succinato-ubiquinona reductasa (CII) y complejo ubiquinona- citocromo C reductasa (CIII) en suspensión mitocondrial. Los resultados obtenidos mostraron que el tratamiento con NaDOC inhibió las actividades de las enzimas MDH-NAD e ICDH, mientras que el tratamiento combinado bloqueó el efecto inhibitorio producido por NaDOC. El tratamiento con UDCA, además, incrementó significativamente la actividad de ICDH alcanzando valores superiores a los del grupo control. Con respecto a la actividad de los complejos de la cadena respiratoria (CR), la presencia de NaDOC disminuyó la actividad del CIII, la cual fue restaurada a los valores controles con el tratamiento combinado. Por otro lado, el tratamiento con UDCA aumentó de manera significativa la actividad del CII con respecto a la de los grupos control y tratado con NaDOC. Las actividades de CS y de CI no presentaron modificaciones con ninguno de los tratamientos empleados. En conclusión, estos resultados muestran que UDCA contrarresta el efecto inhibitorio producido por NaDOC sobre las actividades de las enzimas afectadas del ciclo de Krebs y del CIII de la cadena respiratoria, restaurándolas a los valores controles. Por otro lado, el estímulo del proceso activo de la absorción intestinal del catión provocado por UDCA, podría ser explicado en parte por el incremento del metabolismo energético mitocondrial producido por el ácido biliar.