NARINGINA, UN ANTIOXIDANTE NATURAL, MEJORA LA CALIDAD DEL HUESO EN UN MODELO DE DIABETES MELLITUS TIPO 1 EXPERIMENTAL

PICOTTO G; RIVOIRA M.A; BATTAGLINO R; RODRÍGUEZ V. A; TOLOSA DE TALAMONI N. G

Córdoba

Jornada; XVIII Jornada Anual Científica SEMCO; 2016

En la Diabetes mellitus (DM) existe una asociación entre baja densidad mineral ósea (DMO) con pobre recambio óseo, que no puede ser mejorada con la sola administración de insulina. Como la DM produce estrés oxidativo en varios tejidos, nuestra hipótesis fue que las alteraciones óseas de la DM tipo 1 estarían asociadas a cambios en el estado redox del hueso, los cuales podrían mejorarse por el tratamiento con un antioxidante natural como es la naringina (NA). Se estudiaron los parámetros sistémicos del metabolismo fosfocálcico y las estructuras físicas, moleculares y celulares de huesos de animales diabéticos y diabéticos tratados con NA en comparación con animales controles sanos de la misma edad. Para ello, se utilizaron 4 grupos de animales: 1) ratas controles, 2) ratas diabéticas por inducción mediante una única inyección de 60 mg/kg peso corporal de estreptozotocina (STZ), 3) ratas diabéticas que recibieron 40 mg/kg de peso de NA diariamente por 30 días, 4) ratas diabéticas tratadas con 80 mg/kg de peso de NA por día durante 30 días. Se analizaron las estructuras de fémures y tibias mediante histomorfometría y DMO (DEXA). Se determinó el estado nutricional de vitamina D, calcemia, fosfatemia y osteocalcina (OCN). En médula ósea se evaluó el contenido de glutatión (GSH), la actividad de catalasa (CAT), como indicadores de estrés oxidativo, y el número de adipocitos y de osteoclastos en cortes tisulares de tibia proximal derecha. Por inmunohistoquímica se analizó la expresión de OCN en secciones de tibia proximal. Los resultados se evaluaron estadísticamente mediante ANOVA a una vía, seguido del test de Bonferroni. Las diferencias se consideraron significativas a un valor de p < 0,05. Los niveles de calcidiol y de OCN se redujeron en los animales STZ. La NA no modificó los valores de calcidiol pero a la dosis más alta llevó los valores de OCN a los valores controles. La diabetes inducida por STZ disminuyó la DMO y el contenido mineral óseo (CMO) en fémur distal y en tibia proximal. Sólo la mayor dosis de NA retornó tanto la DMO como la CMO a los valores controles. Mediante técnicas de histomorfometría se observó menor volumen óseo, reducción del espesor y del número de trabéculas y aumento de los espacios intertrabeculares en los animales STZ con respecto a los animales controles, tanto en tibia proximal como en fémur distal. El tratamiento con ambas dosis de NA normalizó los parámetros histomorfométricos alterados. Además, en los análisis histológicos se observó aumento significativo en el número de adipocitos y de células TRAP-positivas en los animales diabéticos, y disminución importante en el número de células que expresan OCN en los cortes tisulares de tibias, efectos que desaparecieron con la mayor dosis de NA (N80). La médula ósea de los animales diabéticos reflejó estrés oxidativo a juzgar por la disminución en el contenido de GSH y el incremento en la actividad de CAT, la cual se normalizó con el tratamiento del antioxidante. En conclusión, nuestros resultados sugieren que NA, antioxidante natural de bajo costo, protege al hueso de las alteraciones óseas desencadenadas por la deficiencia de insulina. La normalización de los niveles de OCN sérica y tisular y la disminución en el número de osteoclastos indicarían que NA promueve la osteoblastogénesis e inhibe la osteoclastogénesis. Los mecanismos de acción de NA en el hueso diabético continuarán siendo objeto de estudio.