Efecto modulador de octreotida sobre la expresión de receptores de somatostatina y TGFb1 y la progresión del ciclo de células tumorales adenohipofisarias

PICECH F.; SOSA L.; SABATINO M. E.; GUIDO C.; PEREZ P.; GUTIÉRREZ S.; DE PAUL A.L.; TORRES A.I.; PETITI J.P.

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

Los tumores hipofisarios expresan bajos niveles de receptores de señales inhibitorias como los de somatostatina (SST) y TGFb1. Se ha asociado la baja expresión de los receptores de SST con la resistencia al tratamiento con octreotida (OCT), análogo de SST, demostrando la relevancia de la regulación de la expresión de receptores anti-proliferativos. El objetivo fue analizar el efecto de OCT sobre la expresión de receptores de somatostatina (SSTR2 y SSTR5) y TGFb1 (TbRI y TbRII), como así también sobre la proliferación en células tumorales adenohipofisarias. Cultivos de células GH3 fueron incubados con OCT (10 y 100 nM) a diferentes tiempos (8-48 hs). Se analizaron los niveles de ARNm de SSTR2/5, TbRI/II y β-actina por PCR y la expresión de proteínas reguladoras del ciclo celular (Ciclina D1 y Cdk4) por WB. Se cuantificó la proliferación celular mediante marcación de Ki67 y la progresión del ciclo celular por citometría de flujo. Estadística: Test-t.Se comprobó que las células GH3 expresan los receptores SSTR2 y SSTR5. Además, se observó que el tratamiento con OCT (10 y 100 nM) aumentó la expresión de ARNm del receptor SSTR2, sin cambios en los niveles de SSTR5. Respecto del efecto del análogo de SST sobre la expresión de los receptores de TGFb se visualizó un incremento en los niveles de TbRI y TbRII luego de la incubación con OCT. La exposición de las células a OCT (100 nM) disminuyó significativamente la proliferación celular y la expresión de Ciclina D1 y Cdk4. El análisis de la progresión del ciclo celular mostró un aumento significativo de células en la fase G2/M, de manera dosis y tiempo dependiente.Los resultados demuestran que OCT modula la expresión de receptores de somatostatina y TGFb, sugiriendo una posible interacción entre ambas señales anti-mitogénicas en células GH3. Además, OCT ejerce efectos anti-proliferativos a través de la disminución de proteínas que regulan el ciclo celular, posiblemente a través de la inducción de arresto celular en la fase G2/M