EFECTO ANTIPROLIFERATIVO DE MENADIONA Y MELATONINA SOBRE CÉLULAS NEOPLÁSICAS INTESTINALES

ARECO V; PICOTTO G; TOLOSA DE TALAMONI N

Córdoba

Jornada; Reunión Anual de SEMCO; 2015

Elcáncer de colon es uno de los cánceres con mayor frecuencia en nuestro país yen occidente. El elevado número de muertes que origina demanda el hallazgo denuevas estrategias terapéuticas para su tratamiento. Menadiona (MEN) es unadroga de uso común en la osteoporosis y en algunos tipos de cáncer debido a queposee acción antiproliferativa sobre diferentes células neoplásicas. Melatonina(MEL), hormona reguladora de los ritmos circadianos, posee propiedadesantioxidantes y antiapoptóticas a bajas concentraciones, mientras que en altasdosis se ha demostrado que inhibe el crecimiento de células tumorales. Elobjetivo de este trabajo fue determinar el efecto de ambas drogas sobre laproliferación de células neoplásicas intestinales. Para tal fin células Caco-2,derivadas de adenocarcinoma humano, fueron cultivadas en medio esencial mínimo,suplementado con suero fetal bovino al 10 %. El efecto de MEN y MEL sobre laproliferación celular se estudió a diferentes tiempos mediante la técnica devioleta de cristal. La formación de anión superóxido (O2.-) generada por los tratamientosde los cultivos celulares se cuantificó mediante espectrofotometría. Lamigración celular se evaluó mediante el ensayo de la herida y la morfología nuclearse reveló por medio de la tinción de Hoechst. Los resultados fueron analizadosmediante ANOVA seguido del test de Bonferroni, considerándose significativas lasdiferencias a un p˂ 0,05. El tratamiento individual tanto de MEN como de MEL inhibióla proliferación de las células Caco-2, efecto dependiente del tiempo y de ladosis utilizada. La combinación simultánea de ambas drogas produjo inhibiciónsignificativamente superior a la desencadenada por los tratamientosindividuales a las 96 hs de tratamiento. En cuanto al efecto de las drogassobre el estrés oxidativo, MEN incrementó la formación de O2.-, mientras que MEL y MEN +MEL no tuvieron efecto sobre la producción de esta especie reactiva derivada deloxígeno. El ensayo de la herida indicó que MEN, MEL y el tratamiento combinado noalteran la migración celular, al menos en los tiempos y dosis analizadas.Finalmente, la combinación de ambas drogas altera la morfología nuclear, lo quesugiere la activación de un proceso de apoptosis. En conclusión, el tratamientocombinado de las células Caco-2 con MEN y MEL inhibe la proliferación celular,sin alterar la migración e induce un proceso de muerte celular programada.