Análisis de poblaciones circulantes de Trypanosoma cruzi: susceptibilidad diferencial al tratamiento, durante la etapa aguda experimental

STRAUSS M; LO PRESTI MS; ESTEVES B; BAZAN C; BAEZ AL; VELÁZQUEZ D; MILER N; PAGLINI P; RIVAROLA H

Bs As

Jornada; XXVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2015

Sociedad Argentina de Protozoología

En la búsqueda de nuevos blancos terapéuticos para el tratamiento de la enfermedad de Chagas, la enzima tripanotiona reductasa ha demostrado ser una interesante alternativa; Clomipramina (fármaco tricíclico) (CLO) es un inhibidor directo de esta enzima. Su utilización en conjunto con Benznidazol (BZ), fármaco de uso habitual para el tratamiento de esta enfermedad, podría eliminar de manera selectiva diferentes poblaciones de T. cruzi. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto de BZ y CLO sobre la infección con la cepa Y (Tc II) y con tres aislamientos naturales de T. cruzi (Casibla, Lucky y SGO-Z12) compuestos por una mezcla de linajes (Tc II y Tc VI). Se infectaron 4 grupos de 36 ratones con cada cepa/aislamiento y se los dividió en los siguientes subgrupos: infectados no tratados (INT), tratados con: CLO 1,25mg/kg/día (CLO1,25), CLO 5mg/kg/día (CLO5), BZ 100mg/kg/día (BZ100), BZ 6,25mg/kg/día (BZ6,25) y BZ6,25+CLO1,25 (n=6 en cada grupo). La eficacia del tratamiento se evaluó a través del estudio de la sobrevida hasta los 35 días post infección y la cuantificación de los parásitos en sangre mediante PCR en tiempo real. Las diferentes poblaciones se determinaron por RFLP (amplificación por PCR del gen del miniexón y su posterior digestión con Bce AI). Todos los esquemas de drogas utilizados, disminuyeron la carga parasitaria en relación al grupo INT (P