INICSA   23916
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN CIENCIAS DE LA SALUD
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Análisis multidimensional de los efectos deseados y colaterales del ácido clorogénico en neurotoxicidad aguda inducida por arsénico en ratones
Autor/es:
MIRANDA AR; CANALIS AM; SERRA SV; SORIA EA
Reunión:
Congreso; III Congreso Sudamericano de Biofarmacia y Farmacocinética; 2015
Resumen:
El arsénico es un potente agente neurotóxico, cuya intoxicación aguda causa un rápido deterioro de numerosas funciones del sistema nervioso central. Estos efectos deletéreos son de difícil manejo, por lo que se propone al ácido clorogénico como agente neuroprotector, ya que evidencia previa apoya su uso potencial. Para ello, ratones Balb/C machos de tres meses de edad recibieron por vía oral de 0, 2 o 20 mg/Kg de ácido clorogénico (AC). Luego de tres horas (para lograr biodisponibilidad), la mitad de cada grupo recibió por vía intraperitoneal una dosis de 0 o 19 mg/Kg de arsenito de sodio (AS). Fueron seguidos clínicamente por treinta minutos aplicando el test multidimensional de Irwin, al principio y al final de esa media hora. Este test es un procedimiento sistematizado para evaluar el compromiso funcional de los perfiles: comportamental, neurológico y autonómico. Los datos fueron analizados a través de regresión de mínimos cuadrados parciales, estudiando las respuestas de cada perfil transcurridos los treinta minutos en función de los valores iniciales y de las dosis de AS y AC como variables predictoras. Los resultados halados indicaron que AS se relacionó positivamente con pasividad y vocalización, y negativamente con reactividad, nerviosismo y alerta. AC se relacionó positivamente con acicalamiento, estereotipia, irritabilidad y agresividad. AS y AC tuvieron efectos contrapuestos sobre reactividad, nerviosismo y vocalización. Por otro lado, AS se relacionó positivamente con disbasia, temblores, convulsiones y cola de Straub, y negativamente con tonos corporal, abdominal y de patas anteriores y posteriores, fortaleza del paso, enderezamiento, reflejos opticopalpebral, pinnal, corneal e ipsilateral flexor. AC se relacionó positivamente con disbasia, convulsiones, reflejos corneal e ipsilateral flexor, y negativamente con cola de Straub y enderezamiento. AS y AC tuvieron efectos contrapuestos sobre enderezamiento, cola de Straub, reflejos ipsilateral flexor y corneal, y efectos similares sobre disbasia y convulsiones. Además, AS se relacionó positivamente con signo de Robichaud, piloerección, diuresis, catarsis, diarrea, bradipnea, miosis, y negativamente con apertura palpebral. AC se relacionó positivamente con exoftalmos, apertura palpebral, piloerección, bradicardia y bradipnea, y negativamente con diuresis, catarsis y diarrea. AS y AC tuvieron efectos contrapuestos apertura palpebral, diuresis, catarsis y diarrea, y efectos similares sobre piloerección y bradipnea. En resumen, AS fue depresor, mientras que AC fue estimulante. AC mejoró lo comportamental afectado por AS. AS llevó a un deterioro del perfil neurológico, donde AC mejoró los reflejos afectados, aunque favorecía el compromiso motor. Además, si bien AC mejoró los síntomas gastrointestinales del perfil autonómico afectado por AS, la bradipnea fue una contingencia. Así, mayores estudios son necesarios para confirmar eficacia y seguridad del ácido clorogénico.