Impacto de PUFAs ω-6 y ω-3 en la modulación del factor de transcripción Tp53 en un modelo experimental de adenocarcinoma murino

GARAY MI; COMBA A; SILVA RA; QUIROGA PL; KUNDA P; PASQUALINI ME

Jornada; XVI Jornadas de Investigación Científica de la Facultad de Ciencias Medicas. Córdoba, Argentina; 2015

Los ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs) y sus derivados lipídicos, como los eicosanoides,intervienen en el proceso carcinogénico regulando diversos factores de transcripción como el tp53.Este factor actúa en la reparación del daño en el ADN, impidiendo su duplicación o induciendoapoptosis. Sin embargo son poco conocidos los efectos de los PUFAs y sus derivados en laregulación del mismo en la progresión del cáncer. Nos propusimos evaluar el efecto diferencial delos PUFAs ω-6 y ω-3 sobre la expresión de la proteína p53 en el desarrollo de un adenocarcinomade glándula mamaria murina.Se empleó un modelo in vivo e in vitro utilizando la línea celular LMM3 de adenocarcinomamurino de la cepa BALB/c. Los animales fueron alimentados con aceite de maíz (CO; Control,menor contenido en PUFAs ω-6) y cártamo (CA; mayor contenido en PUFAs ω-6), o chía (CH;PUFAs ω-3). In vivo, se determinó el tamaño tumoral empleando calímetro digital, el perfil lipídicopor Cromatografía de Gas (CG), los eicosanoides derivados de las enzimas LOXs (5-HETE) yCOXs (12-HHT) por Cromatografía Líquida (HPLC) y la expresión de p53 medianteinmunohistoquímica (IHC). In vitro se determinó el efecto de PUFAs ω-6 y ω-3 en la viabilidadcelular y apoptosis por técnica de Rezazurina y Citometría de Flujo respectivamente y expresión dep53 por Western Blot (WB). Los resultados se analizaron utilizando el test ANOVA y el modelolineal generalizado (MLG).El perfil lipídico de las membranas de las células LMM3 se correlacionó con el contenido lipídicode los tratamientos dietarios. La dieta CA aumentó el tamaño tumoral (p