NETosis de neutrófilos y eosinófilos en un estudio de la citología bronquial en la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica. Implicancias

URIBE ECHEVARRÍA E, ; GARCÍA LN, LEIMGRUBER C, GARCÍA GONZÁLEZ JA, NEVADO A, QUINTAR AA, MALDONADO CA

Córdoba

Jornada; XV Jornadas de Investigación Científicas de la Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Córdoba; 2014

Introducción: La importancia de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) como causa de morbi-mortalidad aumenta cada década. La inflamación neutrofílica crónica de la vía aérea puede estar presente en fumadores, desconociéndose el proceso que lleva al deterioro en 20% de los pacientes que deja de fumar. En otras patologías crónicas pulmonares se ha descripto un mecanismo de muerte del neutrófilo llamado NETosis, que consiste en la descondensación y extrusión de la cromatina para formar redes extracelulares (NETS) bactericidas, formadas por DNA y proteínas granulares. Sin embargo, escasamente se conoce acerca de este fenómeno en la fisiopatogenia de la EPOC. Objetivos: evaluar la NETosis en EPOC y correlacionarla con los perfiles clínicos. Materiales y Métodos: Se analizaron muestras de esputo de fumadores sanos de más de 20 P/Y, y de pacientes EPOC en los diferentes estadios (GOLD 2014), de ambos sexos, mayor o igual a 60 años y no tratados. La NETosis se identificó por microscopía electrónica e inmunofluorescencia (colocalización de elastasa con ADN identificado con DAPI). Resultados: Fumadores sanos (FS, n=5) y pacientes EPOC A (n=4) presentaron neutrófilos activos y con frecuencia apoptóticos, sin registrarse NETosis; en cambio, pacientes EPOC B (n=7), C (n=9) y D (n=10) mostraron numerosos neutrófilos en NETosis y/o en estado ?prenetótico? identificados morfológicamente. Además, en pacientes cuya celularidad incluía tanto eosinófilos como neutrófilos, se observaron imágenes de NETosis de ambos tipos celulares, resultando en mayor destrucción celular. Al reclasificar los pacientes según fenotipos celulares en eosinofílicos (Eo), neutrofílicos (Neu), mixtos (M), y paucigranulocitos (Pg) encontramos que la mayor parte de los FS y EPOC A fueron Neu o Pg mientras que los grupos EPOC B-D eran Eo o Neu-Eo. Discusión: NETosis fue un hallazgo constante en EPOC de mayor gravedad, mientras que EPOC A y FS sólo presentaron neutrófilos activos o apoptóticos. La NETosis en eosinófilos es un hallazgo novedoso, cuya aparente contribución al deterioro tisular marca la importancia de evaluar el estado inflamatorio del fumador, clínicamente considerado sano en el momento de abandonar el tabaq