INICSA   23916
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN CIENCIAS DE LA SALUD
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Menadiona incrementa el efecto antiproliferativo de calcitriol a través de la modulación de señales intracelulares
Autor/es:
GUIZZARDI S; RODRÍGUEZ V; TOLOSA DE TALAMONI N; PICOTTO G
Lugar:
Bs As
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), LXII Reunión Anaul de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2014
Resumen:
El calcitriol es un potente agente antiproliferativo y promotor de diferenciación celular. Por otro lado, se ha demostrado que Menadiona (MEN), aumenta la sensibilidad de las células neoplásicas a los tratamientos. El objetivo del trabajo fue determinar el efecto del calcitriol y MEN sobre la proliferación de las células de cáncer de mama y evaluar los posibles mecanismos involucrados. Las células de cáncer de mama MCF-7 fueron tratadas con calcitriol 100 nM, MEN 2-10 μM o con ambas drogas o vehículo (etanol) a diferentes tiempos. La proliferación celular se determinó por la técnica de violeta cristal. El potencial de membrana mitocondrial, la movilización intracelular de calcio y el ciclo celular se evaluaron por citometría de flujo. Se evaluó la formación de organelas vesiculares ácidas (OVAs) por microscopía de fluorescencia. El análisis estadístico se realizó por ANOVA/Bonferroni. Tanto calcitriol como MEN inhibieron la proliferación de las células MCF-7 en forma dependiente de la dosis y del tiempo de tratamiento. El uso de calcitriol combinado con MEN produjo potenciación del efecto antiproliferativo. A las 96 horas, tanto el calcitriol como el tratamiento combinado indujeron arresto del ciclo celular en la fase G0/G1. Además se registraron cambios rápidos en la concentración intracelular de calcio y se incrementó la permeabilidad mitocondrial. El aumento de la formación de OVAs sugiere la activación de un proceso de muerte celular. En conclusión, MEN incrementaría el efecto antiproliferativo del calcitriol sobre las células MCF-7 mediante un aumento del estrés oxidativo, modulación del calcio intracelular e inducción de autofagia.