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La relación entre la Diabetes mellitus (D.m.) y los desórdenes óseos es un tema muy controvertido. No obstante, en la D.m. tipo I está ampliamente aceptada una asociación entre una baja densidad mineral ósea (DMO) con un pobre recambio óseo. El uso de animales de experimentación para la valoración del hueso constituye una necesidad debido a las dificultades de evaluar adecuadamente el estado óseo de los pacientes diabéticos. La D.m. inducida por estreptozotocina (STZ) es un modelo clásico de D.m. tipo I experimental. El objetivo de este trabajo fue estudiar la absorción intestinal de calcio y los mecanismos moleculares que podrían llevar a la desmineralización del hueso diabético en comparación con ratas controles. Se utilizaron ratas Wistar machos de dos meses de edad a las que se inyectó una sola dosis de 60 mg STZ/kg de peso corporal. Tanto las ratas STZ como controles se sacrificaron a los 30 días post-tratamiento. Las ratas se consideraron diabéticas cuando las glucemias resultaron superiores a 250 mg/dL. Se midió la absorción intestinal de Ca+2 por la técnica del asa ligada in situ. Se determinó por Western blots la expresión de las proteínas involucradas en el transporte transcelular y paracelular del Ca+2 y la de sus respectivos genes por RT-qPCR. El contenido de glutatión (GSH), la concentración del anión superóxido (˙O2−) y las actividades de superóxido dismutasa (SOD) y catalasa (CAT) se midieron en mucosa duodenal por espectrofotometría. Se determinó glucosa, calcemia, fosfatemia, hemoglobina glicosilada (HbA1c), insulina, 25(OH)D3, 1,25(OH)2D3 y osteocalcina en ratas STZ y controles. Se midió la DMO por DEXA en fémur y tibia de ambos grupos. Como era de esperarse, las ratas STZ presentaron niveles mayores de glucemia y HbA1c, y menores de insulina. Los resultados revelaron que la absorción intestinal de Ca+2 disminuyó significativamente en las ratas STZ en comparación con la de las controles a los 30 días. La expresión de TRPV6, Ca+2-ATPasa, intercambiador Na+/Ca+2, proteínas de la vía transcelular, fue mayor en las ratas STZ que en las controles. Un comportamiento similar presentó claudina 2, proteína involucrada en la vía paracelular. Los niveles de ARNm de TRPV6, Ca+2-ATPasa, intercambiador Na+/Ca+2 no se modificaron. En cambio, la expresión de ARNm de claudina 2 aumentó en las ratas STZ en comparación con la de las controles. Las ratas STZ exhibieron valores menores de GSH, mayores de anión ˙O2− y de actividad de CAT que los correspondientes controles. La actividad de SOD no se modificó. Las ratas diabéticas tuvieron menores niveles de 25(OH)D3 y 1,25(OH)2D3 que las ratas controles, mientras que la calcemia y la fosfatemia fueron iguales en ambos grupos. Los niveles de osteocalcina, marcador de formación ósea, fueron menores en las ratas STZ. La DMO de la zona media del fémur y de la tibia fue menor en las ratas STZ en comparación con las de las ratas controles (0,18 ± 0,006 g/cm2 vs 0.15 ± 0,003* g/cm2, *p˂ 0.001; 0,14± 0,003 g/cm2 vs 0.12 ± 0,003* g/cm2, *p˂ 0.001). No se observaron diferencias en la zona distal del fémur y tibia entre ambos grupos. En conclusión, la D.m. tipo I inducida por STZ se acompaña de inhibición de la absorción intestinal de Ca+2 lo cual podría deberse a la generación de estrés oxidativo, como lo indica la depleción de GSH, el aumento de CAT y de anión ˙O2− en el duodeno de las ratas diabéticas. El incremento de la expresión proteica de las proteínas involucradas en la absorción intestinal de Ca+2, podría deberse a un mecanismo adaptativo para compensar la disminución de la absorción intestinal del catión. Además, la calidad del hueso está deteriorada, como lo revela la baja DMO del fémur y la tibia y los niveles bajos de osteocalcina. Esto sería consecuencia de la desmineralización ósea producida a expensas de mantener los niveles de calcemia dentro de la normalidad aún con menor absorción intestinal de Ca+2.