Melatonina: su rol como antioxidante, su relación con el envejecimiento

CARPENTIERI AR

Simposio; X Congreso FASEN SIMPOSIO 2. EnvejecimientO; 2014

FASEN

La melatonina (N-acetil-5-metoxitriptamina), una indolamina producida por la glándula pineal y por otros órganos, se caracterizó inicialmente como una hormona implicada principalmente en la regulación circadiana de funciones fisiológicas y neuroendocrinas. Estudios posteriores encontraron que la melatonina y sus derivados metabólicos poseen fuertes propiedades de captación de radicales libres. La melatonina es un potente antioxidante tanto contra especies reactivas del oxígeno (ROS) como contra las especies reactivas del nitrógeno. Los mecanismos por los que la melatonina y sus metabolitos protegen contra los radicales libres y el estrés oxidativo incluyen el barrido directo de radicales y productos de radicales, la inducción de la expresión de enzimas antioxidantes, la reducción de la activación de enzimas pro-oxidantes, y el mantenimiento de la homeostasis mitocondrial. En experimentos en pollos realizados en nuestro laboratorio, se demostró que la melatonina revierte la alteración de la absorción intestinal de Ca+2 producida por sustancias oxidantes, contrarrestando el estrés oxidativo y la apoptosis mitocondrial. En un modelo in vitro, realizado con cultivo de células ganglionares de retina de embriones de pollos, también se demostró que la melatonina es capaz de producir un efecto antiapoptótico frente a drogas que provocaban la muerte celular. Las teorías clásicas del envejecimiento, tales como la teoría de los radicales libres, se han centrado en gran medida en algunos procesos específicos de la senescencia. El aumento de los daños por ROS no sólo está relacionado con alteraciones de la función mitocondrial, sino también con la inflamación que se produce por la liberación de citoquinas proinflamatorias. Se ha demostrado también que el estrés oxidativo promueve el desgaste de los telómeros. Además, el daño por ROS está conectado al deterioro de la ritmicidad circadiana. La melatonina, siendo una molécula reguladora altamente pleiotrópica, interactúa directamente o indirectamente con todos los procesos mencionados. Aunque, en los mamíferos, la extensión de la vida por la melatonina ha sido raramente documentada de una manera completamente concluyente, hay evidencias en roedores que postulan a la melatonina como promotor de un envejecimiento saludable y es altamente probable que sus efectos puedan ser replicados en los seres humanos