NETosis de neutrófilos y eosinófilos en un estudio de la citología bronquial en la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica. Implicancias fisiopatogénicas y terapéuticas.

URIBE ECHEVARRÍA, ELISA MARGARITA; GARCÍA LUCIANA; LEIMGRUBER CAROLINA; QUINTAR AMADO ALFREDO; MALDONADO CRISTINA A

Córdoba

Jornada; Jornadas de la Facultad de Ciencias Mëdicas-UNC; 2014

Facultad de Ciencias Médicas, Secretaría de Ciencia y Tecnología

NETosis de neutrófilos y eosinófilos en un estudio de la citología bronquial en la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica. Implicancias fisiopatogénicas y terapéuticas. Resumen Introducción: La importancia de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) como causa de morbi-mortalidad aumenta cada década. La inflamación neutrofílica crónica de la vía aérea puede estar presente en fumadores, desconociéndose el proceso que lleva al deterioro en 20% de los pacientes que deja de fumar. En otras patologías crónicas pulmonares se ha descripto un mecanismo de muerte del neutrófilo llamado NETosis, que consiste en la descondensación y extrusión de la cromatina para formar redes extracelulares (NETS) bactericidas, formadas por DNA y proteínas granulares. Sin embargo, escasamente se conoce acerca de este fenómeno en la fisiopatogenia de la EPOC. Objetivos: evaluar la NETosis en EPOC y correlacionarla con los perfiles clínicos. Materiales y Métodos: Se analizaron muestras de esputo de fumadores sanos de más de 20 P/Y, y de pacientes EPOC en los diferentes estadios (GOLD 2014), de ambos sexos, mayor o igual a 60 años y no tratados. La NETosis se identificó por microscopía electrónica e inmunofluorescencia (colocalización de elastasa con ADN identificado con DAPI). Resultados: Fumadores sanos (FS, n=5) y pacientes EPOC A (n=4) presentaron neutrófilos activos y con frecuencia apoptóticos, sin registrarse NETosis; en cambio, pacientes EPOC B (n=7), C (n=9) y D (n=10) mostraron numerosos neutrófilos en NETosis y/o en estado ?prenetótico? identificados morfológicamente. Además, en pacientes cuya celularidad incluía tanto eosinófilos como neutrófilos, se observaron imágenes de NETosis de ambos tipos celulares, resultando en mayor destrucción celular. Al reclasificar los pacientes según fenotipos celulares en eosinofílicos (Eo), neutrofílicos (Neu), mixtos (M), y paucigranulocitos (Pg) encontramos que la mayor parte de los FS y EPOC A fueron Neu o Pg mientras que los grupos EPOC B-D eran Eo o Neu-Eo. Discusión: NETosis fue un hallazgo constante en EPOC de mayor gravedad, mientras que EPOC A y FS sólo presentaron neutrófilos activos o apoptóticos. La NETosis en eosinófilos es un hallazgo novedoso, cuya aparente contribución al deterioro tisular marca la importancia de evaluar el estado inflamatorio del fumador, clínicamente considerado sano en el momento de abandonar el tabaquismo; proporciona además, un importante objetivo potencial para una terapéutica específica que contribuya a evitar la progresión de la enfermedad. These results indicate that NETosis was a constant finding in patients with higher severity EPOC, while EPOC A and FS only exhibited very active neotrophils and some apoptotic. Eosinophil NETosis was a novel finding, with apparent contribution to the tisular deterioration, which indicates the importance of the inflammation evaluation of the smoker, considered as healthy according to clinical at the moment of giving up smoking; besides, it provides an important potential target for an specific therapeutic that could prevent the illness progression Palabras Clave: EPOC, neutrófilos, eosinófilos, NETosis, fumador sano