La hiperuricemia induce transición epitelio-mesenquimática renal e incremento de la expresión del inflamasoma Napl-3 y caspasa-1

ROMERO C; PETITI J; SOSA L; ORIAS M; TORRES AI; MUKDSI J

Córdoba, Argentina

Workshop; Curso Internacional de Patología. SAP; 2013

Introducción: Diversas investigaciones han establecido que la hiperuricemia per se podría conducir a mayor deterioro renal con cambios en la expresión de marcadores epiteliales/mesenquimáticos tubulares. Sin embargo, hasta el presente no se han reportado cambios morfológicos subcelulares de transición epitelio-mesenquimática (TEM) a nivel renal en estados de hiperuricemia, asociados a la expresión de Nalp-3 y caspasa-1. Objetivo: Analizar los cambios subcelulares del epitelio tubular renal e investigar modificaciones de la expresión de Nalp-3/ casapasa 1 en un estado de hiperuricemia. Materiales y Métodos: Se utilizaron ratas Wistar machos adultas: Grupo I (n=4): dieta estándar normosódica con suplemento de ácido oxónico 2% (bloqueante de la uricasa hepática) y ácido úrico al 2% (7 semanas). Grupo II, control (n=4): dieta normosódica. Fragmentos de tejido renal fueron fijados y procesados para microscopía electrónica de transmisión. Además, se analizó la expresión de Nalp-3 por inmunohitoquímica fotónica de manera aleatoria en ambos grupos una superfice total de 1,6 x106 µm2 contabilizando el número de túbulos que expresaran al menos en 2 celulas dicha proteína. Se utilizó el software ImageJ V1.34s (NIH, USA) y AxioVision V4.8.2 (Carl Zeiss Microimaging). Se analizó la expresión subcelular de Nalp-3 por inmunocitoquimica ultraestructural. Los niveles de expresión de caspasa-1 fueron analizados por la técnica de western blot. Estadística: Software SPSS 17.0. Se utilizó prueba de Levene para la igualdad de varianzas. Test T para variables cuantitativas y test de chi cuadrado para las cualitativas Resultados: Los niveles de ácido úrico aumentaron de manera progresiva y significativa (p