IMPLICANCIAS DE LA DIABETES MELLITUS EXPERIMENTAL EN LA ABSORCIÓN INTESTINAL DE CALCIO

RIVOIRA M.A; RODRÍGUEZ V. A; PERALTA LÓPEZ M.E; TOLOSA DE TALAMONI N. G

Bs As

Congreso; XXX Reunión Anual AAOMM; 2013

La Diabetes mellitus (D.m.) experimental inducida por estreptozotocina (STZ) es un modelo clásico de D.m. tipo I, que produce estrés oxidativo en diversos órganos y sistemas. El objetivo de este trabajo fue estudiar la absorción intestinal de calcio y los mecanismos moleculares involucrados en comparación con ratas controles de la misma edad. Se utilizaron ratas Wistar machos de dos meses de edad a las que se inyectó una sola dosis de 60 mg STZ/kg de peso corporal. Tanto las ratas STZ como controles se sacrificaron a los 5, 30 ó 60 días post-tratamiento. Las ratas se consideraron diabéticas con glucemias superiores a 250 mg/dL. Se midió la absorción intestinal de Ca+2 por la técnica del asa ligada in situ. Se determinó por Western blots la expresión de las proteínas involucradas en el transporte transcelular del Ca+2 y la de sus respectivos genes por RT-qPCR. El contenido de glutatión (GSH) y las actividades de superóxido dismutasa (SOD) y catalasa (CAT) se midieron por espectrofotometría. Ratas STZ de 5 y 30 días se trataron con insulina (20 UI/día) por 5 días consecutivos y se analizó la absorción intestinal del catión post tratamiento. Los resultados revelaron que la absorción intestinal de Ca+2 disminuyó significativamente en las ratas STZ en comparación con la de las controles tanto a los 5 como a los 30 días, efecto que se revirtió con el tratamiento con insulina mientras que la absorción del catión a los 60 días fue similar a los controles. La expresión proteica de TRPV6 fue mayor en las ratas STZ que en las controles en todos los tiempos. Las ratas STZ expresaron Ca+2-ATPasa e intercambiador Na+/Ca+2 en mayor proporción que las ratas controles a los 5 y 30 días, pero a los 60 días la expresión de ambas proteínas fue similar a la de sus controles. La expresión de Ca+2-ATPasa de las ratas STZ de 60 días fue menor en comparación al de las ratas STZ de 5 ó 30 días. Los niveles de ARNm de Ca+2-ATPasa y de TRPV6 disminuyeron a los 60 días post-tratamiento con STZ. En cambio, los niveles de ARNm del intercambiador Na+/Ca+2 fueron mayores en las ratas STZ a los 5 días, similares a los 30 días y menores a los 60 días comparados con los controles en los respectivos tiempos. Las ratas STZ exhibieron valores menores de GSH a los correspondientes a las ratas controles en todos los tiempos. La actividad de CAT aumentó en las ratas STZ en relación a la de las controles a los 5 y 30 días, normalizándose a los 60 días post-tratamiento. En conclusión, la D.m. tipo I producida por STZ se acompaña de inhibición de la absorción intestinal de Ca+2 debido a la generación de estrés oxidativo. El efecto es transitorio, altera la vía transcelular del catión y desencadena una adaptación fisiológica tendiente a la normalización de la absorción intestinal del catión. Este puede ser un mecanismo de mantenimiento de la homeostasis del Ca+2 a fin de reducir la pérdida del catión en los reservorios del esqueleto. Por otro lado el tratamiento con insulina revierte la disminución de la absorción intestinal de Ca+2 en las ratas STZ tal vez por mejorar el estado redox del enterocito.