Evaluación del tratamiento antiparasitario de la enfermedad de Chagas experimental, fase aguda, combinado Benznidazol y Clomipramina

MARIANA STRAUSS; BAZÁN CAROLINA; LO PRESTI SILVINA; BAEZ AL; MILER NOEMI; ESTEVES BLANCA; PAGLINI PATRICIA; RIVAROLA WALTER

Rosario

Congreso; XXXI Congreso Nacional de Cardiología; 2013

Para el tratamiento de la Enfermedad de Chagas existen las drogas Nifurtimox y Benznidazol (Bz) ambas con efectos adversos. Es necesario orientar la búsqueda de drogas identificando un blanco molecular esencial en T. cruzi y ausente en el huésped. Clomipramina (Clo) inhibe la tripanotiona (enzima vital del parásito) produciendo la muerte del mismo. Este trabajo plantea que la utilización simultánea de dos drogas con diferente mecanismo de acción optimiza el tratamiento. El objetivo fue evaluar el efecto simultáneo de la administración de Bz (100, 50 mg/kg/día) y Clo (5mg/kg/día) en ratones albino suizos(n=105), infectados con el aislamiento SGOZ12 (Tc II) de T. cruzi. Los grupos fueron: no infectados(NI), infectados no tratados(NT) y tratados con Bz, Bz/2, Clo, Bz+Clo y Bz/2+Clo. Las drogas se administraron durante 30 días post infección. Los tratamientos produjeron una disminución significativa de la carga parasitaria, no observándose parásitos, en gota fresca, en los tratados con Bz, Bz/2, Bz+Clo y Bz/2+Clo. Por PCR se obtuvieron resultados positivos para Clo, Bz/2 y Bz/2+Clo indicando que aunque en pequeñas cantidades, el parásito aún se encontraba presente. En vellosidades de intestino de tratados con Bz se observaron leves alteraciones e infiltrados inflamatorios, también se encontraron hepatocitos necróticos y células inflamatorias dispersas. En tratados con Bz/2, Clo, Bz+Clo, Bz/2+Clo no se encontraron alteraciones histológicas. A los 90 días se obtuvo una sobrevida del 84,6% con el tratamiento Bz, 90% con Bz/2, 73,33% con Bz+Clo, 60% con Bz/2+Clo, 53,3% con Clo y un 20% en NT. Se observó en los electrocardiogramas que el tratamiento con Bz/2 fue el que más se aproximó a los parámetros (frecuencia cardíaca, segmentos PR y QT) normales, sin embargo el tratamiento con Bz presento diferencias significativa s con el grupo NI. Concluimos que las combinaciones de Bz y Clo en sus distintas dosis mejoraron el tratamiento, disminuyeron significativamente la carga parasitaria, no observándose daños en los tejidos y los parámetros ECG se aproximaron a los normales.