Evaluación del tratamiento antiparasitario de la enfermedad de Chagas experimental en la fase aguda combinando Benznidazol y Clomipramina

STRAUSS MARIANA; BAZÁN CAROLINA; LO PRESTI SILVINA; BÁEZ ALEJANDRA; MILER NOEMÍ; ESTEVES BLANCA; PAGLINI PATRICIA; RIVAROLA WALTER

Rosario

Congreso; XXXI Congreso Nacional de Cardiología; 2013

Federación Argentina de Cardiología

Para el tratamiento de la Enfermedad de Chagas existen las drogas Nifurtimox y Benznidazol (Bz) ambas con efectos adversos. Es necesario orientar la búsqueda de drogas tripanocidas identificando un blanco molecular esencial en el Trypanosoma cruzi (T. cruzi) y ausente en el huésped. La tripanotiona reductasa es una enzima vital en el parásito, que participa en el sistema de reducción de peróxidos. El antidepresivo tricíclico Clomipramina (Clo) inhibe a la tripanotiona, produciendo la muerte del parásito. Este trabajo plantea como hipótesis que la utilización simultánea de dos drogas con diferente mecanismo de acción optimiza el tratamiento. El objetivo principal, es evaluar el efecto simultáneo de la administración de Bz (100, 50 mg/kg/día) y Clo (5mg/kg/día) en la etapa aguda, en ratones albino suizos(n=105), infectados con el aislamiento SGO Z12 (Tc II) de T. cruzi. Los grupos fueron: no infectados (NI), infectados no tratados (INT) y tratados con Bz, Bz/2, Clo, Bz+Clo y Bz/2+Clo. Las drogas se administraron durante 30 días post infección. Todos los tratamientos produjeron una disminución significativa de la carga parasitaria, no observándose parásitos, en gota fresca, en los tratados con Bz, Bz/2, Bz+Clo y Bz/2+Clo. Por PCR se obtuvieron resultados positivos para Clo, Bz/2 y Bz/2+Clo indicando que aunque en pequeñas cantidades, el parásito aún se encontraba presente. En vellosidades de intestino de tratados con Bz se observaron leves alteraciones e infiltrados inflamatorios, también se encontraron hepatocitos necróticos y células inflamatorias dispersas. En tratados con Bz/2, Clo, Bz+Clo, Bz/2+Clo no se encontraron alteraciones histológicas. A los 90 días se obtuvo una sobrevida del 84,6% con el tratamiento Bz, 90% con Bz/2, 73,33% con Bz+Clo, 60% con Bz/2+Clo y del 53,3% con Clo y un 20% en INT. Se pudo observar en los electrocardiogramas realizados a los 90 d.p.i que el tratamiento con Bz/2 fue el que más se aproximó a los parámetros (frecuencia cardíaca, segmentos P-R y Q-T) normales, sin embargo el tratamiento con Bz presento diferencias significativas con el grupo NI. Concluimos que las combinaciones de Bz y Clo en sus distintas dosis han mejorado el tratamiento, disminuyeron significativamente la carga parasitaria no observándose daños en los tejidos analizados y aproximando los parámetros electrocardiográficos a los ratones no infectados.