INICSA   23916
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN CIENCIAS DE LA SALUD
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Butionina-S,R-sulfoximina aumenta el efecto inhibitorio del 1,25(OH)2D3 sobre el crecimiento de células de cáncer de mama con diferentes fenotipos.
Autor/es:
BOHL L, LIAUDAT A, MARCHIONATTI A, PICOTTO G, RODRÍGUEZ V, NARVAEZ C, WELSH J, TOLOSA DE TALAMONI N
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; Reunión Anual AAOMM; 2012
Institución organizadora:
Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral
Resumen:
Numerosos trabajos científicos describen efectos del 1,25(OH)2D3 sobre la proliferación, diferenciación, apoptosis, angiogénesis e invasión de células de cáncer de mama. Algunas respuestas se han confirmado in vivo pero acompañadas por un incremento indeseado en la calcemia de los animales de experimentación. Nuestra hipótesis es que el tratamiento conjunto de calcitriol con drogas que deplecionan glutatión (GSH) podría potenciar el efecto antiproliferativo del calcitriol, lo que permitiría emplear dosis más bajas del secoesteroide reduciéndose el efecto hipercalcemiante. En nuestro laboratorio se ha demostrado que butionina-S,R-sulfoximina (BSO), droga que disminuye el GSH intracelular, incrementa la acción antiproliferativa del 1,25(OH)2D3 en células de cáncer de mama MCF-7. Este efecto se produce por desequilibrio en el estado redox celular (debido principalmente a la generación de ROS) y arresto de las células en la fase G1 del ciclo celular (Bohl. y col., Cancer Inv., 2012). El objetivo de este trabajo fue profundizar en los mecanismos moleculares inducidos en las células MCF-7 por el BSO y/o 1,25(OH)2D3 y extender el uso combinado de estas drogas a otras líneas celulares de cáncer de mama. Las células MCF-7 (modelo de tumor mamario positivo para el receptor de estrógeno), MCF-7DR (resistentes al 1,25(OH)2D3) y HMLER (modelo de tumor mamario triple negativo) se trataron con calcitriol 100 nM, BSO 20 µM o ambas drogas durante 4 días. El crecimiento celular se estudió con la técnica violeta de cristal. En las células MCF-7, la actividad de la enzima del sistema antioxidante superóxido dismutasa (SOD) se determinó por espectrofotometría. La apoptosis se estudió mediante detección de caspasas activas in situ (microscopía de fluorescencia) y la expresión relativa del ARNm del gen Bcl2 (RT-PCR en tiempo real). Los resultados se evaluaron mediante ANOVA seguido del test post-hoc de Bonferroni (significancia a p