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Papel de ghrelina en la fertilización, el desarrollo embrionario temprano y la implantación en un modelo murino. Eugenia M Luqueab, Laura M Vincentiab, Pedro J Torresa, Rubén D Ruiza, Marta Fiol de Cuneoa y Ana C Martinia. Área: Ciencias Biológicas y de La Salud. Ghrelina (Ghr) actúa como vínculo entre el balance energético y la reproducción. En hembras de mamíferos, la hiperghrelinemia reduce el éxito reproductivo, evitando que la preñez ocurra en condiciones de escasez nutricional. Sin embargo, en situaciones fisiológicas los niveles de Ghr plasmáticos aumentan durante la gestación y se ha sugerido que esta proteína modularía el desarrollo embrionario/fetal y la implantación. Los objetivos de esta línea de investigación son estudiar los efectos de la hiperghrelinemia (administración sc de 4 nmol/animal/día de Ghr) y de la inhibición de la Ghr endógena (inyección sc de 6 nmol/animal/día del antagonista de Ghr, (D-Lys3)GHRP-6; sc) sobre los procesos de fertilización, desarrollo embrionario temprano e implantación. Se realizaron tres experimentos, tratando hembras de ratones Albino swiss con Ghr y/o su antagonista: 1) desde una semana previa hasta 12 hs después de la cópula, sacrificando a las mismas al Día18 de gestación; 2) desde la inducción hasta 80 hs después de la ovulación, obteniendo los embriones desde útero y 3) desde el Día3 al Día7 de preñez (período peri-implantatorio), sacrificando a las hembras al Día18. Experimento 1: el antagonista aumentó el porcentaje de hembras con uno o más fetos atrofiados (antagonista: 75.0% vs control: 11.1%; n=8-11 hembras/grupo; p<0.0134). Experimento 2: el antagonista disminuyó significativamente la tasa de fertilización y, tanto Ghr como el antagonista, retrasaron el desarrollo embrionario (embriones en etapa de blastocito: Ghr 40.8%, Ghr+antagonista 28.9% y antagonista 36.8% vs control 66.3%; n=76-136 embriones/tratamiento, p<0.0001). Experimento 3: tanto Ghr como el antagonista disminuyeron significativamente el peso fetal y la ganancia de peso de las hembras durante la gestación. Asimismo, Ghr aumentó el porcentaje de pérdida embrionaria (TM±ESM; Ghr: 17.3±6.58 y Ghr+antagonista: 13.3±3.7 vs control: 3.9±4.8 y antagonista: 6.7±4.0; n=9-12 hembras/tratamiento; p=0.045) y ambos tratamientos incrementaron el porcentaje de hembras con fetos atrofiados (Ghr: 71.4%, Ghr+antagonista: 44.4% y antagonista 62.5% vs control: 0%; n=7-10 hembras/grupo; p<0.01). Nuestros resultados preliminares sugieren que tanto la hiperghrelinemia como la disminución de la Ghr endógena ejercen efectos negativos sobre la calidad ovocitaria/embrionaria, la implantación y el desarrollo embrionario/fetal, apoyando la hipótesis de que la Ghr posee acciones moduladoras sobre estos procesos.