MECANISMOS MOLECULARES DESENCADENADOS EN EL INTESTINO POR LA DIABETES MELLITUS EXPERIMENTAL. IMPLICANCIAS EN LA ABSORCIÓN INTESTINAL DE CALCIO

PERALTA LÓPEZ M.E; RODRÍGUEZ V. A; RIVOIRA M.A; TOLOSA DE TALAMONI N. G

Jornada; XIV Reunión Anual de Trabajos Científicos de la Sociedad de Endrocrinología y Metabolismo de Cba (SEMCO); 2012

La Diabetes mellitus (D.m.) experimental producida en ratas por inyección con estreptozotocina (STZ) es un modelo clásico de D.m. tipo I. En este modelo se ha estudiado la absorción intestinal de calcio y los mecanismos moleculares involucrados en comparación con ratas controles de la misma edad. Se utilizaron ratas Wistar machos adultas a las que se inyectó una sola dosis de 60 mg STZ/kg de peso corporal. Tanto las ratas STZ como controles se sacrificaron a los 5, 30 ó 60 días post-tratamiento. Las ratas se consideraron diabéticas con glucemias superiores a 250 mg/dL. Se midió la absorción intestinal de Ca+2 por la técnica del asa ligada in situ. La expresión de las proteínas involucradas en el transporte transcelular del Ca+2 se determinó mediante Western blots y la de sus respectivos genes por RT-qPCR. Tanto el contenido de glutatión (GSH) como las actividades de superóxido dismutasa (SOD) y catalasa (CAT) se midieron por espectrofotometría. La absorción intestinal de Ca+2 disminuyó significativamente en las ratas STZ en comparación con la de las controles tanto a los 5 como a los 30 días, mientras que se normalizó a los 60 días. Los niveles de ARNm de Ca+2-ATPasa y de TRPV6 disminuyeron a los 60 días post-tratamiento con STZ. En cambio, los niveles de ARNm del intercambiador Na+/Ca+2 fueron mayores en las ratas STZ a los 5 días, similares a los 30 días y menores a los 60 días comparados con los controles en los respectivos tiempos. La expresión proteica de TRPV6 fue mayor en las ratas STZ que en las controles en todos los tiempos. Las ratas STZ expresaron Ca+2-ATPasa e intercambiador Na+/Ca+2 en mayor proporción que las ratas controles a los 5 y 30 días, pero a los 60 días la expresión de ambas proteínas fue similar a la de sus controles. La expresión de Ca+2-ATPasa de las ratas STZ también fue menor a los 60 días que a los 5 ó 30 días post-tratamiento. Las ratas STZ exhibieron valores menores de GSH a los correspondientes a las ratas controles en todos los tiempos. La actividad de CAT aumentó en las ratas STZ en relación a la de las controles a los 5 y 30 días, normalizándose a los 60 días post-tratamiento. En conclusión, la D.m. tipo I producida por STZ se acompaña de inhibición de la absorción intestinal de Ca+2 debido a la generación de estrés oxidativo. El efecto es transitorio, altera la vía transcelular del catión y desencadena una adaptación fisiológica tendiente a la normalización de la absorción intestinal del catión. Este puede ser un mecanismo de mantenimiento de la homeostasis del Ca+2 a fin de reducir la pérdida del catión en los reservorios del esqueleto.