INVESTIGADORES
GARCIA Mariana Gabriela
congresos y reuniones científicas
Título:
El papel de SPARC (Secreted Protein, Acidic and Rich in Cysteine) en la lipogénesis hepática en el contexto del hígado graso no alcohólico.
Autor/es:
ATORRASAGASTI MC ; ONORATO A; FIORE E; GARCIA M; MALVICINI M; BAYO J; MAZZOLINI G
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XX Congreso Argentino de Hepatología.; 2019
Resumen:
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es una de las causas más frecuentes de daño hepático, con una prevalencia del 13 al 15% en la población. EHGNA incluye un espectro de alteraciones desde la acumulación de triglicéridos en los hepatocitos o esteatosis hasta la esteatosis hepática con inflamación(esteatohepatitis). La acumulación de ácidos grasos en el hígado se debe tanto a una llegada excesiva de éstos desde el tejido adiposo visceral, como a una desregulación entre la síntesis de novo de lípidos y su catabolismo hepático. Hemos descripto que la ausencia de SPARC (Secreted Protein, Acidic and Rich in Cysteine) predispone al desarrollo de esteatosis en ratones. Objetivo: Explorar el papel de SPARC en la regulación de la acumulación de lípidos y en la lipogénesis hepática M&M: Se administró dieta alta en grasa o control a ratones knockout para SPARC (SPARC-/-) o tipo salvaje (SPARC+/+). La expresión de SPARC fue evaluada por qPCR. Se cuantificaron los depósitos hepáticos de lípidos y se estudió la expresión de genes involucrados en la lipogénesis. Se utilizaron cultivos primarios de hepatocitos y la línea HepG2 en presencia de ácidos grasos libres (FFA) para estudiar la acción de SPARC. Se utilizó un adenovirus que porta una secuencia antisentido para SPARC para modular su expresión.Resultados: Los de animales SPARC-/- presentaron mayor acumulación de lípidos en hepatocitos que los animales SPARC+/+, efecto acentuado al utilizar dieta alta en grasa y azucares. In vitro, hepatocitos SPARC-/- acumularon mayor cantidad de lípidos en presencia de FFA. La inhibición de SPARC en la línea HepG2 también mostro aumento en la acumulación de ácidos grasos. A su vez se observó aumento en la expresión de genes relacionados con el metabolismo lípido. En cultivos primarios de hepatocitos se observó que, en ausencia de SPARC, se sobrexpresan genes involucrados en el transporte de lípidos y la lipógenesis. Consistentemente se observó aumento en la expresión génica de Srebp1c, factor de transcripción clave en la lipogénesis. Inmunofluorescencia para SREBP1c mostró qué este factor de transcripción se encuentra en el núcleo en ausencia de SPARC, mientras que en cultivos de hepatocitos SPARC+/+ tiene una localización citoplasmática y perinuclear. Finalmente se demostró que la ausencia de SPARC estimula la lipogénesis de novo en hepatocitos. Conclusión: Nuestros resultados sugieren un papel clave de SPARC en la regulación del metabolismo lipídico hepático.