NO SOLO EL TAMAÑO IMPORTA: EL COMPORTAMIENTO ANGIOGÉNICO DE LOS MACRÓFAGOS ES REGULADO POR ACIDO HIALURÓNICO Y DEPENDE NO SOLO DE SU PESO MOLECULAR SINO DEL CONTEXTO TUMORAL.

SPINELLI F; VITALE D; ICARDI A; DEL LAGO D; GARCIA MG; ALANIZ L

Congreso; I Congreso Multidisciplinario de la UNNOBA: Ciencia, Innovación y Sociedad; 2018

UNNOBA

El ácido hialurónico (AH) es un glicosaminoglicano presente normalmente en la matriz extracelular de los mamíferos. Actúa como modulador de respuestas inmunológicas y angiogénicas. En homeostasis, predomina el AH de alto peso molecular (APM), mientras que la forma de bajo peso molecular (BPM) está presente en procesos inflamatorios. En el microambiente tumoral el AH está asociado al reclutamiento de macrófagos asociados a tumores, los cuales estimulan la angiogénesis tumoral.Objetivos. Evaluar el efecto del AH exógeno de distintos pesos moleculares (APM y BPM) sobre macrófagos humanos y su comportamiento angiogénico en un contexto de cáncer de mama y de colon.Metodología. Para el modelo xenograft de ratón se utilizaron ratones nu/nu. Se les inoculo en forma subcutánea las líneas celulares humanas MDA-MB 231 (adenocarcinoma mamario) o LoVo (carcinoma colorrectal). En paralelo se cultivaron macrófagos (MO) humanos derivados de células mononucleares de sangre periférica de dadores sanos y se trataron por 24 hs con AH APM y BPM. Una vez que se desarrollaron los tumores, se inocularon los MO en la base del tumor. El volumen tumoral se midió tres veces por semana y los animales fueron sacrificados al día 30. Los tumores se fijaron y se tiñeron con Lectina GSL1-FITC y DAPI, para detectar cambios en la vasculatura tumoral. Los datos se analizaron por ANOVA.Resultados. En el modelo xenograft de MDA-MB 231, se observó un aumento la vasculatura pero no del volumen tumoral en aquellos ratones inoculados con MO previamente tratados con AH APM. Mientras que en modelo de LoVo no se observaron diferencias entre tratamientos.Conclusión. AH APM modula el comportamiento angiogénico de MO en un contexto de carcinoma mamario. Sin embargo, no se observó la misma acción en carcinoma colorrectal. Nuestros resultados demuestran por primera vez que la modulación de AH sobre MO depende no solo de su peso molecular, sino también del contexto tumoral en el que se encuentran.