INVESTIGADORES
GARCIA Mariana Gabriela
congresos y reuniones científicas
Título:
Cooperación sinérgica entre inmunomodulación con Ciclofosfamida (CY) e inmunoterapia génica con interleuquina-12 (IL-12) en la erradicación de tumores de colon en un modelo experimental murino
Autor/es:
MALVICINI M; RIZZO M; ATORRASAGASTI C; PIÑERO F; ALANIZ L; GARCIA M; AQUINO JB; ROZADOS V; SCHAROVSKY G; MATAR P; MAZZOLINI G
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; LIV Reunión Anual de la SAIC y LVII Reunión Reunión Científica Anual de la SAI; 2009
Resumen:
Previamente demostramos que la combinación de Cy y posterior terapia génica con IL-12 mediante un vector adenoviral (AdIL-12) posee un efecto antitumoral sinérgico en un modelo de adenocarcinoma de colon murino (CT26). El objetivo del presente trabajo fue evaluar los posibles mecanismos inmunológicos involucrados en la mayor potencia terapéutica del tratamiento combinado. Se inocularon células CT26 (5x105) vía s.c. en ratones macho BALB/c (día 0). Cuando los tumores alcanzaron un volumen de 85 mm3 (día 7) recibieron, de manera individual o combinada, los siguientes tratamientos: Cy (dosis única, 50 mg/kg/i.p) y/o AdIL-12 (dosis única, 109 TCID50/24hs post-Cy/i.t). Se incluyeron controles tratados con Ad-B-galactosidasa (con o sin Cy) y un grupo salino. Se monitoreó la respuesta inmune mediante la determinación de subpoblaciones linfocitarias por citometría de flujo en sangre y bazo, y ensayos de citotoxicidad y proliferación celular. La combinación Cy+AdIL-12 produjo una reducción significativa en el porcentaje de linfocitos T reguladores periféricos y esplénicos (7.9% y 6.0%, respectivamente) (p<0.05 vs. grupo salino), e indujo un aumento en el porcentaje de células dendríticas esplénicas activadas (4,8%, p<0,05 vs. Cy y grupo salino) y de linfocitos T CD4+ productores de INF-alfa (6.3%; p<0.01, vs. Cy, AdIL-12 y grupo salino). Además, el tratamiento combinado incrementó significativamente la tasa de proliferación linfocitaria e indujo una mayor respuesta citotóxica específica respecto a cada tratamiento individual. El examen histológico evidenció extensas zonas de necrosis e infiltrado inflamatorio y un aumento en el número de células apoptóticas en el grupo combinado. Se concluye que el efecto antitumoral sinérgico del tratamiento combinado con Cy y AdIL-12 podría deberse, al menos en parte, a la exacerbación de la respuesta inmune antitumoral, a través de la eliminación de mecanismos supresores y activación de la respuesta inmune celular específica.