Drogas involucradas en la resistencia cruzada a Vincristina o Doxorubicina en células de una leucemia T-murina

LOPES EC; ERNST G; MONTI A; GARCÍA MG; HAJOS S

Buenos Aires, Argentina

Congreso; II Conferencia Argentina en Cáncer; 2000

European School of Oncology

Las células tumorales pueden desarrollar en forma paralela o secuencial resistencia a multidrogas (MDR) mediada por diversos mecanismos. Además, drogas que actúan a través de diferentes vías pueden compartir los mismos mecanismos de resistencia generando resistencia cruzada. En nuestro laboratorio se establecieron líneas tumorales no resistentes (LBR-) y resistentes a Vincristina (LBR-V160) y Doxorubicina (LBR-D160) por tratamiento de células de una leucemia T murina (LB) con dosis crecientes (5-160 ng/ml) de estas drogas. Las líneas resistentes presentaron funcionalidad de la bomba de eflujo de drogas, la que fue bloqueada por Verapamilo, Ciclosporina-A y PSC 833. En este trabajo se analizó el comportamiento in vivo de esas células luego de ser inoculadas en ratones Balb/c. Por curvas de sobrevida se observó que ambas líneas resistentes presentaron un crecimiento más lento en relación a las LBR-. También se analizó el efecto de drogas utilizadas en el tratamiento de leucemias: Etopósido (VP-16), Dexametasona (DEX), Citosina Arabinósido (Ara-C), Methotrexato (MTX), L-asparaginasa, Ciclofosfamida (CTX), Vincristina (VCR) y Doxorubicina (DOX) sobre las células LBR-, LBR-V160 y LBR-D160 in vitro. Por incorporación de timidina tritiada se observó que el Factor de Resistencia (RF) de las distintas drogas para la línea LBR-V fue VCR 111,6 (89,6-133,0), DOX 24,7 (19,2-30,2), VP-16 7,8 (4,8-10,7), DEX 12,5 (10,2-14,9), Ara-C 1,5 (0,8-1,3), MTX 3,9 (2,1-5,7), mientras que para la línea LBR-D fue VCR 76,3 (61,6-91,0), DOX 67,0 (52,0-83,1), VP-16 13,7 (0,2-27,6), DEX 0,6 (0,3-0,9), Ara-C 1,0 (0,8-1,3), MTX 3,3 (1,4-5,2). Se puede concluir que VCR y DOX presentaron alto grado de resistencia cruzada, mientras que los niveles de resistencia cruzada entre VCR y DOX con las demás drogas fueron: moderado para DEX (solo a VCR) y para VP-16, bajo para MTX, Ara-C no presentó resistencia cruzada con VCR ni con DOX, mientras que CTX y L-asparaginasa no produjeron efecto en esta leucemia-T murina. Es importante poder seleccionar drogas que no presenten resistencia cruzada con quimioterápicos de primera línea para poder ser utilizadas como fármacos de segunda línea, ya que aportan nuevas estrategias en los tratamientos de tumores resistentes. (Los números en paréntesis representan 95% de intervalo de confianza para RF)