Inducción de apoptosis por distintos agentes antineoplásicos en líneas tumorales murinas resistentes a vincristina y a doxorubicina

LOPES EC; GARCÍA MG; VELLÓN L; ALVAREZ E; HAJOS S

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Científica Anual de SAIC y SAI; 2000

SAIC y SAI

Diversos agentes antineoplásicos utilizan el mecanismo de apoptosis para la destrucción de las células tumorales. Nuestro objetivo fue determinar la resistencia cruzada entre drogas  utilizadas en leucemias como el etopósido (VP-16), metotrexato (MTX), ciclofosfamida (CTX), dexametasona (DEX), citarabina (Ara-C) y L-asparaginasa sobre líneas  leucémicas murinas resistentes a vincristina (LBR-V160), doxorubicina (LBR-D160) y sensibles (LBR-), así como determinar la relación entre resistencia a multidrogas y apoptosis. El efecto de los agentes antitumorales fue determinado por incorporación de timidina tritiada, calculándose la IC50 para cada droga. Se demostró que  VCR presentó resistencia cruzada con DOX, VP-16, DEX y en bajo nivel para MTX, mientras que DOX lo hizo con VP-16 y en bajo nivel con MTX. Ara-C no presentó resistencia cruzada. La apoptosis inducida por dichas drogas fue evaluada por microscopía de fluorescencia y la fragmentación de DNA por electroforesis en agarosa y citometría de flujo. Se observó que los índices de apoptosis utilizando 0,5 µg/ml fueron para VP-16 en LBR- 63%, LBR-V160 11% y LBR-D160 6% (p<0.01) para DEX en LBR- 5%, LBR-V160 20% (p<0.01) y LBR-D160 35% (p<0.005), mientras que Ara-C y MTX no presentaron diferencias significativas entre las líneas sensibles y resistentes. Concluimos que todas las drogas con excepción de DEX presentaron correlación inversa entre el nivel de resistencia y el grado de apoptosis.