Expresión y modificación de los genes mdr1, mdr3 y mrp, mediadores de la resistencia a multidrogas (MDR) en células de una leucemia-T murina

GARCÍA MG; LOPES EC; ALVAREZ E; HAJOS S

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Científica Anual de SAIC y SAI; 2001

SAIC y SAI

Entre los mecanismos que producen resistencia a multidrogas (MDR), uno de los más frecuentes es la sobre expresión de Pgp-170, codificada en ratón por los genes mdr-1 y mdr-3, también puede haber sobres expresión de la proteína MRP. Previamente demostramos que tanto CsA como PSC833 son capaces de revertir el fenotipo MDR en líneas murinas resistentes a Vincristina (LBR-V) y Doxorubicina (LBR-D). Este trabajo se realizó con el fin de determinar la estabilidad del fenotipo MDR asó como el mecanismo involucrado en la resistencia, a través de la expresión de mdr-1, mdr-3 y mrp en las células resistentes y sensibles. LBR-V cultivada en ausencia de vincristina (VCR) por 60 días mantuvo el fenotipo de resistencia, mientras que LBR-D cultivada durante el mismo tiempo en ausencia de doxorubicina (DOX) revirtió l resistencia. Por RT-PCR semicuantitativa se demostró que mdr-3 se sobre expresa en las líneas resistentes mientras que mdr-1 sólo lo hace en la línea LBR-V. En contraste, no hubo expresión de mrp en ninguna de las líneas. Estudios preliminares muestran en las células LBR-V una disminución de la expresión de mdr-3, pero no de mdr-1, luego del tratamiento con CsA y PSC833. En conclusión, tanto VCR como DOX indujeron resistencia a través de la sobre expresión de Pgp pero no de MRP. Aunque mdr-3 es suficiente para inducir la resistencia, la co-expresión de mdr-1 en LBR-V le conferiría una mayor estabilidad.