La inducción de la apoptosis tumoral por fragmentos de Acido Hialurónico es independiente de la actividad del factor de transcripción NFkB

ALANIZ L; GARCÍA MG; BLANCO G; DIEZ F; ALVAREZ E; HAJOS S

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XLVIII Reunión Anual de la SAIC y LI Reunión Anual de la SAI; 2003

SAIC y SAI

Componentes de la matriz extracelular (MEC) pueden modular el comportamiento tumoral. Entre éstos AH al interaccionar con CD44 influiría sobre la migración, sobrevida y proliferación, efectos que estarían en relación con su PM. AH expresado en la MEC que rodea a ciertos tumores mantendría activado a NFkB afectando la sobrevida tumoral. Estudios previos en las líneas tumorales murinas LBLa y LBLc evidenciaron la capacidad de AH de regular la migración celular y activación de metaloproteinasas. Se realizaron ensayos de EMSA para evaluar los efectos de AH sobre la activación de NFkB, además se usó su inhibidor específico BAY11-7082 y Wartmanina como inhibidor de PI3K, proteína capaz de inducir señales anti-apoptóticas. Se halló actividad basal en extractos nucleares de LBLa y LBLc que fue inhibida por BAY pero no por Wartmanina. El tratamiento con AH de alto PM (APM) aumentó la señal en ambas líneas, efecto mediado por CD44 ya que fue bloqueado por el AcMo IM7; AH de bajo PM (BPM) no modificó la actividad. Sin embargo el tratamiento conjunto de AH-APM con hialuronidasa (Hasa) disminuyó la actividad al basal, aunque no produjo inhibición total. Por microscopia de fluorescencia y fragmentación del ADN, se analizó la apoptosis en condiciones similares a las usadas para EMSA. Bay o Wartmanina indujeron apoptosis; si bien AH-APM o BPM no afectaron significativamente la sobrevida el tratamiento con Hasa junto a uno u otro tipo de AH indujo apoptosis de 23±2 y 19±3% respectivamente. Los productos de degradación de AH obtenidos con Hasa no inhibieron la actividad basal de NFkB pero favorecieron la muerte celular. Si bien AH nativo no afectó los niveles de apoptosis, sí lo hicieron fragmentos derivados del mismo a través de un mecanismo independiente de la activación de NFkB.