Actividad del factor de transcripción NFkB y su modulación en células resistentes a Doxorubicina y Vincristina

GARCÍA MG; ALANIZ L; LOPES EC; BLANCO G; CÁPULA M; ALVAREZ E; HAJOS S

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XLVIII Reunión Anual de la SAIC y LI Reunión Anual de la SAI; 2003

SAIC y SAI

La resistencia a multidrogas es una de las principales causas del fracaso de la terapia antitumoral. Sus mecanismos son variados y operan a diferentes niveles que pueden ser desde disminución celular de la droga hasta inhibición de la apoptosis. NFkB está involucrado en la sobrevida celular y en la oncogénesis y aún no se esclareció el rol de la activación de NFkB por exposición a drogas. Parecería que su activación protege a las células de la apoptosis. Su inhibición las sensibilizaría al tratamiento aunque ciertos autores demostraron que ésta no aumenta el efecto citotóxico de las drogas. El objetivo de este trabajo fue analizar la relación entre NFkB y el fenotipo de resistencia, así como su posible modulación. Se utilizaron líneas celulares resistentes a VCR (LBR-V) y DOX (LBR-D) y sensible (LBR-) obtenidas previamente en nuestro laboratorio. Al analizar los niveles de NFkB por EMSA en extractos nucleares se observó que LBR-V y LBR-D presentaron una actividad mayor que LBR-, que fue disminuida por el inhibidor específico Bay 11-7082. El tratamiento con VCR o DOX produjo la activación de NFkB. Debido a que éste transcribe genes anti-apoptóticos, se evaluó la apoptosis en condiciones similares al EMSA por microscopía de fluorescencia y fragmentación del DNA, observándose que sólo Bay indujo apoptosis en LBR-V (33.5±6.4%) y LBR-D (44.2±5.1). En LBR- tanto Bay (35.1±11.1%) como VCR (27.5±0.5) y DOX (29.9±4.2) tuvieron el mismo efecto. El tratamiento con el inhibidor junto a VCR y DOX no mejoró la apoptosis. Se concluye que las células resistentes  presentan un mayor nivel de NFkB que estaría relacionado con el fenotipo de resistencia, permitiendo utilizar el inhibidor de NFkB para eliminar dichas células. En LBR- Bay no mejoró la apoptosis inducida por VCR o DOX.