INVESTIGADORES
GARCIA Mariana Gabriela
congresos y reuniones científicas
Título:
Regulación del crecimiento de células de un linfoma murino por MG132 y CAPE
Autor/es:
GRECZANIK S; CAVALIERE V; PAPADEMETRIO D; GARCÍA MG; ALANIZ L; HAJOS S; ALVAREZ E
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004
Institución organizadora:
SAIC, SAI, SAFE, SAN, SABiofísica, SAF
Resumen:
El linfoma LB es un desorden linfoproliferativo T murino caracterizado por su alto grado de invasividad y baja inmunogenicidad. Previamente demostramos que existe una activación constitutiva del factor de transcripción NFkB que se revierte por BAY11-7082. El objetivo de este trabajo fue analizar si el bloqueo de otros puntos en la vía de activación de NFkB, usando inhibidores selectivos, altera la sobrevida celular. Se utilizó MG132,  inhibidor del proteasoma 26S y CAPE, inhibidor de la actividad transcripcional de NFkB. Por la técnica de EMSA, se verificó el máximo efecto inhibitorio con MG132 1 uM y CAPE 50ug/ml tanto en el tumor primario como en la línea derivada LB02. El tratamiento de LB y LB02 con MG 132 (>0.5 uM) y CAPE (>1.56 ug/ml) durante 24 hs,  produjo  inhibición de la proliferación medida por incorporación de timidina tritiada. Los valores máximos hallados con CAPE 25 ug/ml fueron 98,7+1.4% (p<0.001) y 97.3+3.5% (p<0.001) y con MG132 2 uM  97.1+0.9% (p<0.001) y 96.9+1.5 %(p<0.001) para LB y LB02 respectivamente. Cuando se correlacionó este efecto con la inducción de apoptosis, se encontró que MG 132 2uM fue capaz de producir efecto desde las 6 hs ( % de apoptosis 17.7+5.7 (ns) y 30.6+6.54 (p<0.001)) con un máximo a las 24 hs (% apoptosis 95.6+3.9 (p<0.001) y 95.3+2.5 (p<0.001)) para LB y LB02. Así mismo, con CAPE 25ug/ml a las 6 horas se obtuvo un porcentaje de apoptosis  de 21.6+0.7 (p<0.001) y 22.1+1.5 (p<0.001) y a las 24 horas 90.7+3.8 (p<0.001) y 74.6+6.9 (p<0.001) para LB y LBO2. Al combinar MG132 1uM con CAPE 3.12 o 6.25 ug/ml no se evidenció acción sinérgica entre ambas drogas. Concluimos que es posible modular el nivel de NFkB en las células LB utilizando inhibidores selectivos de su activación; tanto MG132 como CAPE produjeron disminución de la capacidad proliferativa e indujeron  apoptosis celular. Sin embargo el tratamiento combinado no logró potenciar la acción de estas drogas.